但是要问到免疫治疗如何起效又是如何帮助提升癌症患者的生存率时，可能很多人都是一知半解。 免疫疗法癌症2023 那么今天我们将为大家进行全面系统科普，希望给想要选择免疫治疗的病友们答疑解惑、提供帮助。 不过，还有其他一些蛋白质充当了T细胞的“油门”，它们也是触发完全的免疫应答所必需的。 很多科学家为这类重要的基础研究贡献了力量，并发现了作为T细胞刹车的其他蛋白质，它们能抑制免疫激活。 基于该机理，第一款癌症免疫药物伊匹单抗（ipilimumab，用于治疗黑色素瘤）问世。
- 本文重点讨论了癌症的免疫检查点疗法（Immune checkpoint therapy, ICT）。
- 值得注意的是，免疫治疗现在越来越广谱，毒副作用比较轻，但是在免疫治疗过程中，一定要对病人进行筛选，要严格掌握免疫治疗的适应症及禁忌症。
- 结果发现，CTCs与众多免疫细胞之间的关系没有那么错综复杂，主要通过其表面的HLA-E分子与NK细胞上的CD94-NKG2A分子发生特异性的相互作用。
- 除了宿主体内固有的因素（包括肿瘤特异性的和全身性的）外，宿主外部因素（暴露组）也可能影响肿瘤生物学和患者对包括ICB在内的疗法的应答。
- 免疫豁免型和免疫沙漠型肿瘤分别根据有T细胞出现但未浸润进肿瘤及无T细胞来定义，并且它们对ICB不应答（Chen and Mellman, 2017）。
- 此外，在一项278名脑瘤患者参与的临床试验中，研究人员发现，该人工智能算法的诊断结果甚至比病理学家更准确。
- 越来越多的抗癌新技术问世，让我们看到人类距离攻克癌症的那天越来越近！
CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。 TILs疗法在宫颈癌，肉瘤，肺癌，结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。 已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
免疫疗法癌症: 乳腺癌分11种 是否复发取决于“内部线路”
大量回顾性分析的结果表明，所有乳腺癌亚型均存在不同水平的先天性免疫细胞和适应性免疫细胞。 人体内存在数十亿个T细胞，每时每刻这些T细胞都在和癌细胞进行猛烈搏斗。 来自美国国立研究所和剑桥大学的团队利用晶格层光显微镜技术，连续拍摄到T细胞与癌细胞之间战斗的场景。
艾利森和本庶佑展现出抑制免疫系统刹车的不同策略可运用于癌症治疗，两位获奖者的重大发现，是我们抗癌历史上的里程碑。 100 多年来，科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。 而检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法，从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。
免疫疗法癌症: 健康
研究表明，癌症患者血液中检测到的CTCs数量与其较差的预后相关。 免疫治疗这几年发展得如火如荼，种类越来越多，抗肿瘤谱逐渐扩大。 免疫疗法癌症2023 从高不可攀的天价药降价到大部分人用得起的平价药，可以说，免疫治疗这几年出尽了风头，而且风头正盛。 但冷静的思考之后，你会发现，即便有免疫治疗，离攻克癌症这个难题仍然差着十万八千里。 实际上，免疫治疗与传统的手术、放化疗一样，只是癌症的一种治疗手段而已，不需要把它地位抬得太高，也不能贬到尘埃。
制药公司、慈善家和美国政府的“癌症登月计划”项目都在这项疗法的研发上大举投资。 将“组学”技术纵向应用于大量患病个体中，将是理解环境暴露对健康影响的关键。 然而，这类努力的成功需要从医学到环境科学等领域专家的跨学科合作。 肿瘤微环境包含多种非免疫基质细胞组分，包括内皮细胞、成纤维细胞和组织特异性细胞，所有这些都对肿瘤的标志性事件，如血管生成、细胞外基质（ECM）的浸润和转移起着巨大的作用。
免疫疗法癌症: 胃恶性肿瘤__吴主任,我听病友提过您那里比较多元 开放,免疫性放疗、低剂量化疗,这些都是我想做的事,请问您能接收么 -好大夫在线图文问诊
这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。 研究人员将胰腺癌患者的T细胞在体外进行基因工程改造，使其表达两种不同的TCR，TCR能够识别被癌细胞的HLA蛋白呈递在癌细胞表面的肿瘤抗原。 这两种TCR不仅能够精准识别包含KRAS G12D突变的多肽，而且不会对野生型的KRAS产生反应，从而能够精准靶向癌细胞。 免疫疗法癌症2023 一位经过大量治疗失败的晚期胰腺癌患者接受这种新型的TCR-T疗法后，肿瘤缩小72%，并在2022年6月2日登上了国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》。 最近的研究已证实细胞外囊泡（EVs），特别是EVs中的外泌体亚群，在肿瘤免疫和对ICB耐药中具有潜在作用（图2）。 来源于不同肿瘤的EVs表面均含有功能性PD-L1，包括黑色素瘤、胶质母细胞瘤、乳腺癌和头颈癌 （Chen et al., 2018; Ricklefs et al., 2018; Theodoraki et al., 2018） 。
我们还概述了各种热免疫纳米药物的临床前开发，这些药物能够在单一治疗平台中将热疗法与各种免疫治疗策略相结合。 最后，我们讨论了与热免疫纳米药物临床转化相关的挑战，并强调了多学科和跨专业间合作的重要性，以促进该技术从实验室到临床的最佳转化。 2018年10月1日，James Allison博士和Tasuku Honjo博士因“发现以抑制负性免疫调节治疗癌症的方法”被授予2018年诺贝尔生理学或医学奖。 Allison和Honjo在免疫检查点疗法的开发中发挥了作用——Allison最初推动了CTLA-4的研究，而Honjo在与PD-1相关的进展中发挥了关键作用。 自ASCO连续三年将免疫疗法命名为“年度临床进步奖”之后，诺贝尔奖被授予了这两位肿瘤免疫学家。
免疫疗法癌症: 如何通俗地理解 2018 年诺贝尔生理学或医学奖「癌症免疫疗法」？它对癌症治疗的意义有多大？
这种治疗方法被称为溶瘤病毒治疗，涉及一种经修饰的疱疹病毒，旨在选择性感染癌细胞。 一旦进入癌细胞内部，病毒就会复制，导致癌细胞破裂并将其内部内容物洒到周围区域。 这就提醒了免疫系统，免疫系统可以判断肿瘤的“外观”，并清除所有剩余的细胞。 除了导致肺部炎症，检查点抑制剂还可能导致类风湿关节炎和结肠炎——一种严重的肠道系统感染；这些由活跃的免疫系统攻击所导致的疾病是非处方药无法治疗的。 沃尔科克说，幸运而且神秘的是，类固醇可以治疗肠道问题，同时又不会停止免疫系统攻击癌细胞。 但是，沃尔科克警告，如果患者没有及时把腹泻的情况告知医生，“他们可能会死于结肠炎”。
在发现与CTLA-4靶向检查点封锁免疫疗法有关之后，科学家们搜索了可能也旨在改善癌症治疗的其他免疫检查点，并在PD-1中找到了相当不错的一个。 2014年，FDA批准了前两种靶向PD-1的药物pembrolizumab和nivolumab用于晚期黑色素瘤患者。 从那时起，针对PD-1 / PD-L1途径的这些和其他检查点免疫疗法已被批准用于10多种癌症。 Nivolumab被批准得虽然较晚，但是进展迅速，已经被批准用于转移性恶性黑色素瘤、鳞状非小细胞肺癌、肾癌的临床治疗。 免疫疗法癌症 许多因素参与调节肿瘤免疫的动态过程及对免疫检查点抑制剂的应答。
免疫疗法癌症: 癌症治疗：专家提醒慎用草药香料辅助疗法
CTCs通过HLA-E与自然杀伤（NK）细胞表面CD94-NKG2A分子之间的相互作用，逃脱NK细胞的免疫监视。 在走投无路，等待死亡的时候，这位患者看到了FDA在2021年5月批准的一项单一患者新型免疫疗法的临床实验-TCR-T研究性新药申请。 免疫疗法癌症 免疫检查点疗法在患者和公众心目中具有很强的吸引力，并在媒体简化的报道中加强了这一观点，这导致患者对免疫检查点疗法有了过高的期望，如果免疫检查点疗法未能达到理想效果，患者往往深感失望，而且彻底治愈毕竟是少数。 目前大约有20％的黑色素瘤患者接受抗PD-1治疗或抗PD-1与抗CTLA-4联合治疗，对于此类患者，经过6个月的治疗即可中止治疗，据估计，5年随访中其复发风险小于10％。 尽管停止治疗，免疫检查点抑制剂最令人印象深刻的成功之一是即使停止治疗后，也能带来长期缓解，这为某些患者的彻底治愈带来了巨大希望。
例如，在三阴性乳腺癌领域，科学家们通过RNA测序技术确定了三阴性乳腺癌的4种主要亚型（基底样免疫抑制亚型、免疫调节亚型、间充质亚型、管腔雄激素受体亚型），并发现不同亚型之间的免疫反应水平也存在一定的差异。 其中，免疫调节亚型患者肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）水平较高，这部分患者接受免疫检查点抑制剂治疗可能更为有效。 2011年，美国食品药品管理局（FDA）批准了第一种ICT，即抗CTLA-4抗体（ipilimumab）。 2014年，抗PD-1抗体（nivolumab）获得FDA批准。 2015年，抗CTLA4抗体（ipilimumab）与抗PD-1抗体（nivolumab）联合疗法获得FDA批准。 鉴于抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1抗体触发T细胞反应，它们对特定肿瘤类型没有特异性。
免疫疗法癌症: 转移扩散
而通过激活人体的免疫系统对抗癌症的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望。 “通用型”CAR 修饰 NK 免疫疗法癌症 细胞的进展被认为是新一代快速发展的有效的抗癌免疫治疗！ 2020年9月，俄罗斯公布了两项早期临床试验的结果，表明其Sputnik V疫苗是安全有效的。 而俄罗斯制造的疫苗使用了与牛津疫苗相似的技术，都使用了一种弱化的腺病毒。 这位在4年前就“被判死刑”的77岁的老爷爷现在已经摆脱了癌症，在参与试验，接受治疗后的八周内，在一次复诊时，扫描显示他喉咙里的肿瘤已经被根除。 一位四年前就“该死亡”（在传统治疗方案下判定的生存期限）的病人在接受采访时表示，在他加入研究的几周后，护士打电话给他，说他的肿瘤已经完全消失，这是一个令人惊叹的（历史性）时刻。
- 在患者符合临床试验招募标准且自愿参加自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法临床试验后，于2022年7月18日输注TIL细胞，并分别于8月8日、8月29日分别按照试验方案要求进行PD-1单抗免疫治疗。
- 全球肿瘤医生网医学部为大家整理了最新的研究进展和振奋人心的数据，希望给大家带来战胜癌症的信心。
- 早期试图利用免疫系统对抗癌症的研究令人失望，很大程度上是由于对免疫系统的了解有限，特别是T细胞生物学。
- 随着医学界对免疫系统的刹车和油门机制了解的越来越多，已经研发了大量针对这两大免疫机制的疗法，来提高免疫系统攻击和消除癌症的能力。
- 然而，接受这些治疗的大多数患者，即使采用联合治疗的方法，也不能临床获益。
此外，免疫检测点抑制剂疗法与显著的副作用相关，使其获益风险率向不利倾斜。 这些局限性正促使研究者们开发预测和预后的方法，用于筛选能从ICB疗法获益的患者群体，以及增强疗效、克服耐药和毒副作用的治疗策略。 随着肿瘤的发展，免疫逃逸机制可正向选择具有低免疫原性和抗原呈递中断的肿瘤亚克隆。
免疫疗法癌症: 美国战机尾焰是红色，中俄为何是蓝色？
在某些癌症类型中，免疫相关的副作用预示着治疗成功， 特别是发生白癜风的黑色素瘤患者（斑点性皮肤损失）—— 但对于绝大多数患者而言，副作用和治疗效果之间没有明确的联系。 2015年，美国食品和药物管理局批准了第一种用于治疗黑色素瘤的溶瘤病毒疗法。 治疗中使用的病毒称为talimogene laherparepvec（Imlygic）或T-VEC。
2011年之前，还没有任何疗法能够提高转移性黑色素瘤患者的生存率。 随着Ipilimumab的到来，这种情况发生了变化，ipilimumab是一种抑制剂免疫检查点疗法，可阻断CTLA-4通路，从而释放出靶向肿瘤的T细胞来对抗肿瘤。 通过筛查病人肿瘤中的若干基因指标，判断病人接受免疫疗法后是否会出现超进展，从而评估是否要使用免疫疗法。 对于病人接受免疫治疗已经出现超进展的，可以筛查基因指标、做出病理诊断。 通过联用针对 FGF2/PKM2/NAD+信号通路的抑制剂，逆转或削弱病人在免疫治疗过程中的超进展。 虽然自身免疫性疾病的遗传决定因素众多 （Hoefsmit et al., 2019），但对irAEs的遗传易感性定义仍不太明确。
免疫疗法癌症: 免疫疗法或完全治愈癌症
免疫治疗并不是想象中的神药，如果对病人不加选择，全部使用单药免疫治疗，总有效率仅有20～30%，也就是说大部分病人使用后是无效的。 在免疫治疗前，我们会建议病人进行全基因检测，关于免疫治疗疗效预测的靶标包括PD-L1表达、TMB检测、MSI检测、dMMR检测、TIL检测、甚至肠道菌群分析等。 比如2021版CSCO指南建议阿替利珠单抗单药一线治疗肺癌，仅限PD-L1 肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）≥ 50%或肿瘤浸润免疫细胞（IC）≥10%。
免疫疗法癌症: 免疫系统
目前FDA批准的大多数ICT用于转移性黑色素瘤、肾细胞癌和尿路上皮癌，近期很少批准用于新辅助治疗。 在疾病早期阶段，如新辅助环境（手术前或化疗前），应用ICT治疗患者有可能使T细胞接触到肿瘤抗原并产生抗原特异性记忆T细胞反应，从而提高无病生存率和总体生存率。 研究小组在局部膀胱癌中测试了抗CTLA-4抗体治疗，证明ICT可以在手术前安全使用。 12名患者中有3名出现病理完全缓解，这使得病理完全缓解的概念成为新辅助试验的潜在临床终点。
免疫疗法癌症: 抗癌真心話
与这些报道一致，ICB能靶向MDSCs并使其数量减少，最终导致Teff与MDSC 的比率增加（Retseck 免疫疗法癌症2023 et al., 2018）。 这些发现表明，MDSCs在对ICB耐药性的发展中具有潜在作用。 事实上，黑色素瘤患者MDSCs 数量越少，对伊匹木单抗（CTLA-4抗体）的响应越好（Meyer et al., 2014）。 肿瘤微环境中高的血管生成率以及由此产生的异常血管系统和肿瘤内的高间质压力（Folkman，1971）可损害免疫细胞的浸润和检查点抑制剂的渗透（Fukumura 免疫疗法癌症 et al., 2018）。 此外，内皮细胞可以表达PD-L1，从而进一步削弱肿瘤微环境中T细胞的功能（Eppihimer et al., 2002）。
