由于免疫相关性肺炎来势汹汹，进展很快，所以患者和医生还是要迅速诊断，及时停药，以免错过最佳治疗时机。 3级-4级，静脉激素2mg/kg/d，观察2-3天效果不好，联合别的免疫抑制剂，英夫利西单抗或者维多珠单抗。 第二个症状-瘙痒感评估主观性就比较大了，一般来说轻微的瘙痒，外用激素类药膏，口服抗组胺药物就可以，但在这里提醒大家，不管几级不良反应，我们还是要去皮肤科门诊咨询买药，避免用错了药。 如果出现非常强烈广泛的瘙痒，皮肤都抓破了，考虑先暂停免疫检查点抑制剂，使用激素类药膏，口服抗组胺药物治疗后恢复到1级后再继续使用免疫检查点抑制剂。 如果瘙痒症状非常强烈严重影响生活，先暂停免疫检查点抑制剂治疗，这时候一定要请皮肤科帮忙解决了。 肿瘤合并自身免疫病的人不是完全不能用免疫检查点抑制剂，但用药的话一定要密切监测，在用免疫药物之前尽量能把激素用药减到最低。
蔡教授：在免疫治疗整个一线及二线的临床研究中，不同的PD-1/PD-L1药物都是有成功有失败，所以不同的免疫药物之间还是会有一些细微差别。 免疫副作用 肠道菌群与免疫治疗的关系不仅于此，我们知道肠道的黏膜免疫系统是人体中最大的免疫器官，肠道菌群在肠道粘膜免疫系统的发育成熟中起着重要的作用。 越来越多的研究证明肠道菌群对肿瘤免疫治疗效果有着巨大影响，肠道微生态的多样性对免疫治疗效果的重要性也越发明确。 接種疫苗後之所以仍有可能感染並傳播新冠病毒，主要因為評估疫苗效力主要通過觀察接種後是否出現症狀而不是有沒有感染來衡量，而無症狀感染是新冠病毒的一大特徵。
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诊断的主要依据是胸部CT，多见磨玻璃结节影或斑片结节浸润影，需要和炎症鉴别。 但请注意的是，现在有些患者用药还是很拼的，看到治疗效果不错，出现皮肤不良反应，但生怕使用激素会影响免疫治疗效果，于是放任不良反应自由发展，可能就会出现不可挽回的后果，大家一定要做到早发现、早处理。 这是我做的一个简单示意图，最左边这张图呢说明的是人体正常的免疫系统的状态。 我们的免疫系统在发挥作用的时候，会受到两种力量制约，一种力量是抑制免疫系统，一种力量是激活免疫系统，只用当两种力量均衡的情况下，人体的免疫系统才能正常。 所以，我们人体的免疫系统既不要出现免疫缺陷，让“外敌”-肿瘤有可乘之机；也不要过强攻击自己的组织从而导致产生自身免疫病，造成“自己人打自己人”的尴尬局面。
在某些情况下，可以联合应用 IVIg 与免疫抑制剂或其他药物。 知其然更要知其所以然，作为患者需要知道自己正在服用的药物有什么不良反应，当出现什么样的症状时需要立即找医生处理。 这样才能让药物起到治疗作用的同时对我们的身体伤害度达到最小。 2、出现免疫检查点抑制剂药物其他系统相关毒性尤其是骨骼肌和神经系统病变时要特别注意是否合并心脏副作用。 胃肠道不良反应主要表现是腹泻/结肠炎，是非常常见的不良反应。 CTLA-4抑制剂的胃肠道不良反应发生率要远远高于PD-1/PD-L1 抑制剂，出现在治疗的任意时，而PD-1/PD-L1 抑制剂的不良反应一般出现在用药后的3个月。
免疫副作用: 感染科疾病
内分泌系统还有一个特别重要的等级组织，就是这个图展示给我们的。 下丘脑是最高指挥官，指挥基层指挥官-垂体，垂体接受上级命令后，才会分泌促激素往下面的执行靶器官下达任务。 免疫检查点抑制剂最容易攻击执行官甲状腺、也可以攻击肾上腺、性腺，有的直接摧毁这些执行官的上级-垂体。 免疫副作用 其他免疫相关性内分泌疾病相对少见，比如原发性肾上腺功能减退、I型糖尿病、特发性餐后低血糖等。 一般发生在治疗后的2-3个月，处理起来要比肠炎更积极一些。 卵巢癌患者都是女性，很少有吸烟病史，有肺部基础疾病（COPD、肺纤维化）比肺癌病人要少，所以免疫相关性肺炎的发病率不高，但是不代表没有。
发展非常急性或者成爆发性的，患者有胸闷、胸痛、活动时呼吸困难以及下肢水肿等临床症状，并在数天或1周-2周内迅速加重，甚至出现心源性休克或心脏骤停。 心内科大夫描述，免疫治疗刚开始使用的时候，对不良反应了解并不深入，有好几例心脏受损的患者去心内科就诊，当时他们并不了解这是免疫相关心肌损伤，就按照一般心肌炎治疗，患者预后非常差。 如24 h内病情无缓解迹象，可加用人免疫球蛋白以及抗人胸腺免疫球蛋白（抑制作用非常强的抑制剂）或英夫利西单抗治疗。
免疫副作用: 化疗的免疫副作用
於是我做了一期 BBC廣播節目《健康內幕》來尋找答案。 從武漢出現少數感染病例開始，我一直跟蹤報道新冠病毒疫情，包括各國競相研發疫苗的過程。 所以，當輪到我在診所捲起袖子的時候，真的有種歷史時刻的感覺。 任何关于疾病的建议都不能替代执业医师的面对面诊断。
如果有淀粉酶和脂肪酶升高，并且出现了腹痛、恶心、呕吐、血糖升高的症状，就得提高警惕了，可能出现了胰腺炎。 根据转氨酶的数值进行分级，如果转氨酶值小于正常值3倍，定为轻度，我们一般是不停免疫药物，对症保肝治疗，密切观察肝功能变化。 如果转氨酶值正常值3-5倍，定为中度，需要暂停一下免疫检查点抑制剂治疗，保肝治疗，密切观察肝功能变化，也可以考虑用激素，如果肝功能继续恶化，就需要尽早用激素治疗。 免疫副作用 转氨酶值大于正常值5-20倍，定为重度，要永久停免疫检查点抑制剂治疗，保肝对症治疗联合激素，密切监测肝功，如果效果不好，可以再联合1种免疫抑制剂，如他克莫司或者骁悉。 还有一种情况，如果转氨酶升高大于1级，胆红素升高大于1.5倍也归到重度损伤。
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总结：出现甲减和甲亢不需要停止免疫检查点抑制剂治疗，也不需要糖皮质激素治疗。 定期检测甲功，甲减患者要注意除外中枢性甲减后可行甲状腺素替代治疗。 建议患者用免疫检查点抑制剂之前拍一个胸部CT，作为基线评估，肺癌都是常规做CT评估原发灶的，所以建议卵巢癌患者用免疫药物的时候，3-6个月做一次胸部CT检查，如果出现胸闷、气促、咳嗽这些症状，随时做胸部CT。 停药指证：出现1级不良反应，继续免疫检查点抑制剂治疗，2-3级不良反应先暂停免疫检查点抑制剂治疗，等症状缓解后考虑重新免疫检查点抑制剂治疗，4级不良反应要永久性停药。
- 在女性中，新冠疫苗注射后出现副作用的风险是男性的两倍。
- 整體而言，在嚴重感染症、結核病再活動、整體不良事件與因不良事件而退出試驗方面，短期使用的生物製劑皆有具統計顯著性的較高發生率。
- 据报道免疫相关肺炎在免疫治疗开始后9天和最迟18个月都会发病，临床医生必须在整个治疗过程中都要保持警惕。
- 如果有淀粉酶和脂肪酶升高，并且出现了腹痛、恶心、呕吐、血糖升高的症状，就得提高警惕了，可能出现了胰腺炎。
阿斯利康疫苗一度被欧亚十几个国家叫停接种，强生/杨森也曾被美欧和南非叫停。 （3）皮肤没坏死，可不处理或局部冷热敷，注射24小时内冷敷，24小时后可热敷（每次超过30分钟）或50%硫酸镁溶液湿敷，使患处产生高渗透压，可增加血液循环，促进吸收。 止血后，可立即用生土豆片（散淤止痛，消炎解毒，促进炎症吸收）局部外敷。 （2）凝血异常导致的出血：需鉴别血栓性出血和低凝性出血。 对于血栓性出血，往往凝血指标较高，肝素和阿司匹林不仅不停，甚至还需适当加量；对于低凝性出血，则需要减少或停用阿司匹林和肝素，加维生素C等。 免疫副作用2023 （1）着床期出血：胚胎植入子宫内膜时，引起蜕膜血管破裂，导致出血，这种出血量往往较少，不用特殊处理，可不停阿司匹林和肝素。
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想想我们一般用糖皮质激素治疗厌食、腹泻，因为它可以促进胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲、促进消化，同时由于对蛋白质代谢的影响，胃粘液分泌减少，可诱发或加重溃疡，引发一些副作用。 免疫副作用2023 那么根据这些机制，我们其实可以推测出除了肿瘤外，免疫检查点抑制剂最喜欢攻击人体的哪些重要器官。 不管是不同的免疫检查点抑制剂也好，不同的癌种也好，我们会发现其实攻击最多的总是那几个器官，不管外面如何风云变幻，其实免疫检查点抑制剂始终有自己特别钟情的器官。 糖皮质激素是一类由肾上腺皮质束状带合成的甾体类化合物。 20世纪60年代糖皮质激素类药物首次应用于器官移植取得了较好的疗效，并且发展迅速，成为基础免疫抑制方案中的重要药物。
没办法，我们只好让他口服大量激素，一周后这个病人症状很快就缓解了。 我国是乙肝大国，肿瘤合并肝炎的病人很多，但是通常不影响他们使用免疫检查点抑制剂。 用药过程中肝脏毒性会比正常人高一点点，但是大部分处理后都能缓解。 对于合并HBV 感染的患者，需在HBV-DNA 低于2000IU/ml 后再开始免疫检查点抑制剂治疗。 这个是比较经典的免疫副作用，一般在治疗开始后6-14周出现。
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钙调磷酸酶抑制剂：主要是抑制T细胞活化因子IL-2，使T细胞功能丧失，这类药物相对来说副作用比较小，但是需要检测药物浓度。 但是很多地方医院检测不了药物浓度，也就限制了这些药物的使用。 细胞毒类药物：可以抑制T细胞的增殖，常见的药物有霉酚酸酯类（用的比较多的是骁悉），还有甲氨蝶呤、环磷酰胺，但是后两种副作用比较大，一般会在关节炎、肾损伤的时候使用，常见的不良反应有骨髓抑制，诱发感染。
欧洲药品管理局（EMA）4月7日说，罕见血栓应被列为牛津/阿斯利康疫苗的一种非常罕见副作用，但目前无法确定诸如年龄或性别等是否相关风险因素。 EMA执行董事库克（Emer Cooke）表示，这些罕见副作用的 “合理解释是（个体）对疫苗的免疫反应”。 免疫副作用 美国食品药物管理局（FDA）4月中旬表示，在群体接种680多万剂疫苗后发现6例血栓，都是介于18至48岁之间的女性，在接种疫苗后第6至13天出现血栓症状。 几种主要疫苗已知最常见的副作用包括扎针处局部疼痛、疲乏、头疼及肌肉疼痛。 接种疫苗后肯定会出现副作用症状，关键是程度 — 激发的免疫反应不能太大，也不能太小，必须恰到好处；在副作用和免疫力之间找到最佳平衡点。 素，dalteparin)：美国生产，每支5000IU，肝素诱发性血小板减少的发生率较低，对于肾功能的影响要小于其它低分子肝素，但注射部位较痛。
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对于这种停药后出现转移跟复发的病人，毫无疑问可以再用回以前的PD-1，而且最好连药物的品种都不要换，因为对你来说它是比较安全的。 蔡教授：免疫药物起效以后，T细胞攻击了肿瘤，打个比方就是肿瘤开始发炎了，出现了肿胀，如果你这个时候给病人做CT扫描，肿瘤体积确实是增大的，但是随着炎症细胞的褪去，慢慢地它就会恢复原状了。 大家的疑惑可能在于，PD-1这么大分子的单抗药物，能不能透过我们的血脑屏障。 其实我们回想一下免疫治疗起效的原理，并不是自己去抓坏人，而是动员T细胞来杀伤肿瘤，而T细胞是有能力进入大脑的，所以免疫药物不需要自己透过血脑屏障就可以起效，大家不用担心。
激素类：这是一类广谱的免疫抑制剂，抑制人体的细胞免疫和体液免疫，常用的有口服类药物醋酸泼尼松片，静脉的有甲强龙，注意用药期间高血糖、高血压、骨质疏松、溃疡等副作用。 雷帕霉素（RPM）是于20世纪70年代初由加拿大Ayerst研究所从吸水性链霉菌发酵液中提取出来的一种内酯类化合物。 20世纪70年代末期，Martal等首先发现雷帕霉素具有免疫抑制作用。
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所以，当轮到我在诊所卷起袖子的时候，真的有种历史时刻的感觉。 由于篇幅较长，文章被分作了三部分，本篇是第一部分，在接下来的两篇中会对免疫疗法中出现的副作用做具体的介绍。 回看中国，与美国和全球不同，肺癌仍然排在我国恶性肿瘤发病率的首位。
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如果 IVIg 导致严重的副作用，患者可改用另一种名为皮下注射免疫球蛋白 的治疗方法。 此方法在患者皮肤下注射少量免疫球蛋白，每周一次或每隔几天一次。 在风湿免疫病治疗中，医生常常会用到一类药，名字叫做“免疫抑制剂”。 之前的科普中，我们已经清楚的知道自身免疫性疾病是因为自身免疫力表达异常，把机体正常组织当作攻击对象，这时候，我们就需要使用免疫抑制剂把过强的免疫功能降低至正常水平。 虽然3级损伤永久停免疫检查点抑制剂还有争议，但大部分都不建议再使用了，除非这个人对激素敏感，肝损伤将至1级，而且治疗有效，但是治疗周期不够，也有重新启动的可能，但是一定要密切监测肝功能。
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从上面可以看出，肿瘤免疫治疗独特机制使其产生的毒副作用与传统治疗大不相同，处理方式也有所差异，包括使用类固醇等进行免疫抑制治疗等。 目前的研究已经发现了多种造成肿瘤免疫逃逸这一现象的机制，包括肿瘤表面特异抗原的改变和丢失，操纵与表达细胞因子以及免疫检查点配体蛋白上调等等。 免疫治疗就是针对肿瘤逃逸反应的这些通路进行调节，来激活机体对肿瘤的免疫能力，这里简单介绍几种临床应用的免疫治疗方法。 在接种疫苗后，应要求接种者在接种地点停留15至30分钟，以便在其出现任何立即反应时能有卫生工作者做出适当的处理。 个人在接种疫苗后，如果出现任何意外副作用或其他健康事件（如持续三天以上的副作用），应提醒本地卫生服务提供者。 免疫副作用2023 有些COVID-19疫苗报告的不太常见的副作用包括过敏反应等严重过敏性反应；不过，这种反应非常罕见。
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这39位患者，再次接受PD-1抑制剂治疗的有效率为8%。 目前在临床上，如果评估是进展，医生通常会根据患者体感症状有没有缓解、比如癌痛有没有缓解、肿瘤标志物没有下降等等，来判断是不是一个假进展。 当然还有病人体力状况、炎症状况等也要考虑，比如高龄的病人、本身有慢阻肺或者是严重的心脏疾病、肝功能异常等等。 或者病人本身处在炎症状况，有肿瘤合并的感染，这个时候要非常的慎重。
我们知道垂体是肾上腺、甲状腺、和性腺的指挥官，如果垂体受损伤，那下游的这些靶腺功能都不能正常，所以出现的症状也会比较重，所以垂体损伤导致的甲减叫中枢性甲减（也有中枢性肾上腺功能减退等）。 如果没有及时发现或者尽早干预，可能导致致死性的严重后果。 我们赶紧让他们在当地医院静脉甲强龙冲击，可能因为疫情也可能医院认为这个不良反应比较棘手，当地没有一个医院愿意接收他的。
免疫副作用: 免疫治疗会有哪些副作用？如何正确处理？
答：对于有血栓史、抗磷脂抗体高滴度及有多种抗磷脂抗体者一般选择治疗剂量的低分子肝素，即每次为每公斤体重100IU，每日2次皮下注射。 对于无血栓史、抗磷脂抗体滴度低及仅1种抗磷脂抗体者，一般用预防剂量，即每次每公斤体重100IU，每日1次。 答：目前没有哪种口服抗凝药物在孕期使用比低分子肝素更安全有效，如华法林可通过胎盘，引起胎儿畸形，新型抗凝药物如达比加群酯、利伐沙班及阿哌沙班也没有在孕妇证实安全有效。 在开始使用仑卡奈单抗治疗前确认存在β淀粉样蛋白病理学。 仑卡奈单抗的推荐剂量为10 mg/kg，必须稀释，然后在约1小时内静脉输注给药，每两周一次。
在家口服药的患者，一定要注意，看到症状缓解，也不能突然停药，要逐步减量，慢慢停药。 可能还有其他更复杂的免疫机制导致人体的免疫系统过度激活，在杀死肿瘤的同时攻击自己正常的组织。 FTY720已在肺、肝、肾等器官移植的临床应用中被广泛应用，在治疗重症肌无力方面效果较好，今后有可能成为治疗人类重症肌无力疾病的药物。
