通过比较使用FDA批准的IL-2，抗-CTLA-4和抗PD-1单克隆抗体作为治疗转移性黑色素瘤患者的单一药物的临床试验结果——客观缓解率和治疗相关副作用，可以了解这一成果（表1）。 根据患者的症状和CT的情况判断轻中重度，我们处理经验是，一旦发现患者肺上有可疑病变，轻度的患者会先暂时观察，检查感染性指标，先经验性抗生素治疗，3-4周再拍CT评估。 有的患者直接就表现出呼吸急促、咳嗽症状，CT病变范围大于25%，这种属于2级，2级病人直接就停免疫检查点抑制剂药物，经验性抗生素治疗联合激素治疗。 有的患者发现就已经3级（有临床症状+胸部病变大于50%），有的是2级控制不佳进展，发展到3-4级，治疗还是比较困难，尽快开始经验性抗生素治疗联合大剂量激素冲击48h，如果没有改善，再联合丙种免疫球蛋白或者其他的免疫抑制剂治疗。 免疫疗法的副作用 免疫相关性肺炎患者大部分对激素有效，但是有15%-30%患者对激素没有反应，导致这部分患者预后比较差。 从100多年前的“科利毒素”开始，免疫治疗经过百年发展，形式变化多种多样。
充分结合手术、药物治疗、放射治疗等多种手段对患者进行综合治疗，才是患者获得更好预后的保障。 据国外临床资料报道，经过质子治疗早期肿瘤患者的五年生存率达到80%以上。 对于有重要组织器官包绕的肿瘤，其他治疗方法束手无策，用质子治疗则显示出了巨大的优越性。 早期病人会出现胸闷、气急的症状，需要做一个胸部CT，排除是不是有免疫相关性肺炎。 如果疑似出现了这个副作用的话，需要求助有经验的专科医生。
免疫疗法的副作用: 免疫抑制疗法的毒副作用及并发症 - 好大夫在线
放射疗法可能会破坏肿瘤组织中存在的有价值的肿瘤特异性T细胞，在开始放射治疗时选择没有肿瘤渗入的T细胞的那些肿瘤中进行局部放疗会更安全（TIME分类I和IV）。 免疫疗法的副作用2023 类似地，一些化学治疗药物也可能损害肿瘤微环境中效应T细胞的功能，这可能导致联合治疗的效果低于加和作用。 在这种情况下，分先后顺序治疗而不是联合治疗可能是更好的方法，因为免疫疗法治疗可以促进肿瘤特异性T细胞增殖，同时又给予靶向细胞分裂关键过程的细胞毒性剂，并非良方。
这些机制能够防止免疫攻击，抑制肿瘤微环境中的T细胞活性。 可惜的是，到目前为止发现的肿瘤免疫逃逸机制通常与控制自体耐受性的机制相似（Phan et al。，2001），因此难以由此开发出一种能产生抗肿瘤反应、但又能避免免疫相关副作用的治疗策略。 这种策略的主要限制是：它需要肿瘤细胞外表面上能表达靶标蛋白，这限制了CAR-T细胞的特异性和应用的广泛性。 自杂交瘤技术发明以来，已经产生了许多针对肿瘤细胞的单抗，希望从中发现专一对付肿瘤的“魔法子弹”——但是，现在很清楚，很少有这种真正的肿瘤特异性细胞表面抗原。
免疫疗法的副作用: 癌症治疗 - 好大夫在线
一般来说绝大多数免疫相关的不良反应通过激素治疗效果就非常好，比较重的不良反应需要再联合1-2种免疫抑制剂。 钙调磷酸酶抑制剂：主要是抑制T细胞活化因子IL-2，使T细胞功能丧失，这类药物相对来说副作用比较小，但是需要检测药物浓度。 但是很多地方医院检测不了药物浓度，也就限制了这些药物的使用。
如果这一结果能在患者身上得到重复，无疑带来癌症新的治疗范式。 我们也期待这一重磅研究能够顺利在人体中得到应用，为全球病患带来疗效更好、副作用更少的免疫疗法。 确定每个患者中哪种抗肿瘤免疫缺陷占主导地位至关重要，因为对所有患者使用相同的策略显然是低效，昂贵和浪费的。 例如，在患有缺乏免疫细胞渗透的癌症患者中靶向局部免疫抑制途径（如B7-H1/PD-1途径）作为单一疗法可能是毫无意义的。 除了B7-H1之外，还有一系列分子通路可以在抗肿瘤免疫反应中引发免疫缺陷，这些分子也可以作为靶标用于恢复免疫反应的能力。 这些潜在的免疫缺陷机制和效应分子一旦得到鉴定和表征，就可能成为免疫正常化疗法的潜在靶标，应该能为那些在抗PD疗法中无效的患者提供替代方案。
免疫疗法的副作用: 免疫治疗会有哪些副作用？如何正确处理？
IL-2首次在1976年鉴定（Morgan等，1976），1983年cDNA克隆的分离（Taniguchi等，1983），随后，重组IL-2在许多鼠肿瘤模型中显示出具有抗肿瘤活性（Rosenberg等，1985）。 根据动物模型数据，IL-2在癌症患者中进行了测试，并获得FDA批准，以5％-15％的客观缓解率治疗肾细胞癌（1992）和黑色素瘤（1998）（Rosenberg，2014）。 IL-2在少数情况下能诱导有效的抗肿瘤免疫应答，但在多数患者中，IL-2在多个器官和组织中表现显著的诱导毒性——主要是常规毛细血管渗漏综合征有关（Atkins等，1999）。
初发免疫相关性肺炎：对于1级-2级，激素治疗敏感者，考虑再挑战；部分3级，激素治疗敏感且恢复良好者，考虑再挑战。 肺炎患者激素的减量方法，起始剂量（1-2 mg/kg/d）激素起效后（48 h-72 h），继续维持原剂量使用至7 d-14 d，然后才开始逐步减量，每两周减20%，控制整体疗程至少要4周以上，6周-8周减停完。 提示一下，就是那些与外界环境密切接触的一些开放性器官，因为他们要随时随刻要对抗外来侵入物，所以免疫反应比较活跃。
免疫疗法的副作用: 肿瘤患者心理调护 - 好大夫在线
Clinical Trails数据显示，截至2022年3月，全球免疫治疗临床试验共3468项，主要分布于美国、欧洲大陆和中国。 其中，中国作为新晋研发国家，随着监管法规和利好政策的出台，临床试验总数在过去5年增加2.6倍，全球占比提高60%。 截至目前，该疗法已在湖北、河南、安徽、山东、天津等多省市获批开展临床应用，用于多种恶性肿瘤及其引发的癌性胸腹腔积液的治疗。 当出现无症状的生化异常时（如血清肌酐、肝酶和/或肌钙蛋白/肌酸激酶水平升高），应进行全面的临床检查。 ICIs 可以在指标规范化之后恢复，然后进行密切监视。 电解质紊乱应该引起怀疑是内分泌 irAEs（下垂体炎或肾上腺炎）或肾并发症。
- 免疫治疗完全颠覆了人们以往对于肿瘤治疗的观念，从原先的依靠外界方式杀死肿瘤，到依靠自身免疫系统杀死肿瘤。
- 但请注意的是，现在有些患者用药还是很拼的，看到治疗效果不错，出现皮肤不良反应，但生怕使用激素会影响免疫治疗效果，于是放任不良反应自由发展，可能就会出现不可挽回的后果，大家一定要做到早发现、早处理。
- 普那布林是由万春医药研发的一种“first-in-class”鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，可维持中性粒细胞水平在正常范围内，保护骨髓中的白细胞。
- 免疫疗法是利用免疫系统来治疗疾病的一种治疗手段，是一个综合的治疗体系。
- 其患者主要以年龄＞50岁的男性多见，值得注意的是近10年女性发病呈明显上升趋势。
- 从上面可以看出，肿瘤免疫治疗独特机制使其产生的毒副作用与传统治疗大不相同，处理方式也有所差异，包括使用类固醇等进行免疫抑制治疗等。
- 而且内分泌系统是一个等级森严的系统，荷尔蒙是通风报信的通讯兵，分派多少通讯兵去下方干活，都要听从上级统一安排。
其中斑丘疹和瘙痒较多，而苔藓病、湿疹、牛皮癣之类也可能发生。 因为这类药物激活免疫系统和保健品鼓吹的“提高免疫力“完全是两回事。 PD-1抑制剂之所以起效，是因为它能比较特异而且强烈地激活针对癌细胞地免疫反应，从而达到杀灭癌细胞的效果。 但这个过程中，难免也会激活一些不针对癌细胞的免疫反应，对正常细胞造成一定伤害，这就产生了副作用。 最近免疫疗法的崛起令我思考化疗这个最早癌症治疗策略是否因为误伤了免疫系统而帮了不少倒忙。 化疗是癌症治疗的一个重要里程碑，通过化学品人类第一次使无法手术（如白血病）的肿瘤短暂消失。
免疫疗法的副作用: 健康要闻
在这方面，当肿瘤和非肿瘤组织共有靶抗原时，这种过继细胞疗法有效地清除肿瘤的同时也同样有效地清除正常细胞。 例如，靶向CD19蛋白的CAR-T细胞在识别和破坏B细胞淋巴瘤和白血病细胞方面非常有效，但也破坏了患者体内的所有正常CD19 + B细胞。 虽然这种脱靶效应是可接受的——由于患者中的B细胞耗竭可以通过给予多克隆人免疫球蛋白（IgG）能够在功能上进行补偿，但是当靶标在正常上皮细胞中表达时，这种脱靶后果可能更加严重。 免疫疗法的副作用 所有这些问题的存在严重限制了这种疗法延伸至实体瘤，如HER2特异性CAR-T细胞的初步结果所示（Ahmed等，2015，Morgan等，2010）。 另一方面，虽然一小部分黑色素瘤患者（15％-20％）达到了肿瘤客观缓解（objective tumor response），但出现严重毒性（3-5级）的比例更高（30％），提示该药物激活自体反应效率更高于激活肿瘤特异性T细胞。
不仅如此，该工作人员进一步指出，黄波教授团队的贡献意味着中国科学家已率先完成细胞外囊泡用于疾病治疗的基础研究和临床转化，并启动产业化。 将这项具有原始创新能力的生物技术应用于恶性肿瘤的治疗，为中国临床界提供了一项新的治疗方案。 公开资料显示，囊泡是细胞骨架发生改变，由细胞膜包裹细胞内容物以“出芽”的方式释放到细胞外、大小介于100~1000纳米的亚细胞结构。
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此外，目前尚不清楚放疗或化疗是否会影响记忆性T细胞的产生，记忆性T细胞是适应性免疫的终极目标，可直接决定免疫疗法的耐久性。 在这个背景下评估肿瘤特异性记忆形成的影响，总体生存率可能是比肿瘤缓解率更好的指标。 第三个症状，也是比较严重的一种皮肤不良反应，皮肤出现大疱和脱皮，类似于这两幅图的表现，这种如果不及时处理，再发展就会合并感染，严重时危及生命。 当出现第三种皮肤损伤的时候，也不要为难肿瘤科医生了，第一时间去皮肤科就诊，这种肯定需要激素冲击和外用药物，还要加强皮肤护理，防止感染的对症治疗。 一般来说对于斑丘疹或者瘙痒的患者，只要症状能恢复至≤1级时，都可以考虑再次使用免疫检查点抑制剂。 但是出现第三个这种严重的威胁生命的水疱性疾病，表皮坏死松解症和DRESS，考虑永久停用免疫检查点抑制剂。
最好的免疫系统，不是最强的免疫系统，而是最平衡的免疫系统。 平衡的免疫系统，能杀死坏的细菌病毒和癌细胞，但是不影响正常的细胞。 溶瘤疗法：与癌症疫苗相似，溶瘤疗法是只去掉病毒表面附上了可识别肿瘤细胞的特殊蛋白，帮助人体识别肿瘤细胞。 免疫疗法的副作用2023 并且通过病毒上装有的特定表达几天，在杀死肿瘤细胞的同时也可以激活免疫细胞一起攻击肿瘤细胞。 免疫疗法的副作用 常见的疾病包括：急性垂体炎和垂体机能减退症、甲状腺疾病；其他内分泌毒副作用，如原发性肾上腺功能不全、性腺功能减退、高钙血症和1型糖尿病，但比较少见。 胃肠道毒性通常在用药后5周左右出现，最初表现为大便次数增加，可伴有腹痛、血便、恶心或呕吐、电解质紊乱等结肠炎的症状，导致肠梗阻及肠穿孔。
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无论是常见不良反应的发生，还是严重的不良事件的发生，都比化疗药物要来得少。 乳腺癌主要有两种组织学亚型，浸润性导管癌和浸润性小叶癌。 研究证据提示，这两种不同的组织学亚型也同样与肿瘤免疫微环境差异有关。 免疫疗法的副作用 总体而言，浸润性小叶癌与免疫系统具有更为明显的相互作用。 尽管与浸润性导管癌相比，浸润性小叶癌免疫细胞浸润水平可能更低，但HR+浸润性小叶癌患者的临床预后可能会更好。
内分泌系统就是分泌荷尔蒙（激素）的器官，这个图给我展示的是内分泌系统主要的器官。 有下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺、性腺、胸腺以及分泌胰岛素的胰腺。 而且内分泌系统是一个等级森严的系统，荷尔蒙是通风报信的通讯兵，分派多少通讯兵去下方干活，都要听从上级统一安排。 治疗过程中可以使用灭活疫苗，如果流感疫苗、宫颈癌疫苗、乙肝疫苗可以接种，不能接种活疫苗。 吴一龙介绍，癌症的死亡率已经明显下降，其中肺癌贡献了46%。 也就是说，肺癌的死亡率下降，直接拉动了全球癌症的死亡率下降。
免疫疗法的副作用: 癌症免疫疗法副作用不容忽视，不仅要“治”，还要会“防”
根据每个器官的功能，我们就能很快推测出相关不良反应的症状，告诉大家这些，是希望我们的病友和医生能够更系统更全面地理解和记忆免疫检查点抑制剂都能产生哪些不良反应。 仅仅知道临床实验报道的几种常见的不良反应是远远不够的。 这是我做的一个简单示意图，最左边这张图呢说明的是人体正常的免疫系统的状态。
免疫疗法的副作用: 健康信息
除了上面这些之外，还有一些更加罕见的副作用，它们发生率较低，但也需要相关的检查和监控，如果出现就及时处理。 免疫治疗带来的一系列副作用有个统一名称，叫「免疫相关不良事件」（immune-relatedadverse events，缩写为 irAE）。 IrAE 刚刚开始被医学界认识，对于这些问题，大家经验都不太多，尤其是很多基层医生是刚刚开始接触，还需要学习和经验积累。 张锡纯宗师在行医五十多年后总结到：“无论何病，凡服药后，饮食渐增者易治，饮食渐减者难治。 而现代医疗中的化疗、靶向治疗与免疫疗法，经治疗后无不毒化病人的消化系统（食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等）与呼吸系统（肺炎）。
免疫疗法的副作用: 化疗、靶向治疗与免疫疗法的毒副作用地图揭示：只换个时髦的名字能有何益？
3、髓母细胞瘤：髓母细胞瘤放疗需要进行全脑全脊髓照射（CSI），会产生严重的毒副作用，包括智力迟钝、身材矮小和听力损失等。 研究显示质子治疗髓母细胞瘤的6 年无进展生存率 免疫疗法的副作用 为78.8%，与传统放疗无明显差异（76.5%），但显著降低了对重要颅内结构的损伤，保留了智力。 尤其像头颈部肿瘤、儿童肿瘤及肉瘤这种比较罕见的癌种，因手术难度较大，牵扯神经较多，易造成不良后果，故放射疗法成为较为重要的治疗方案之一。
