Lepromatosis在人工培养基上不生长。 饶子和团队解析毒力因子Rv0222结构，结合功能方面的合作研究发现结核分枝杆菌利用宿主泛素化系统抵御宿主攻击的免疫逃逸新机制。 该研究工作首次发现宿主K-11泛素化系统帮助了结核分枝杆菌感染致病的新机制，拓宽了我们对于泛素化系统在感染性疾病调控中的认识。 论文成果以研究长文的形式发表于Nature上【7】。 饶子和院士协同上海科技大学李俊，杨海涛报道了分枝杆菌MmpL3三维结构以及与四种抗结核候选药物的复合物晶体结构，其中包括SQ109（在2b-3期临床试验中）。 SQ109，AU1235，ICA38和利莫那班（Rimonabant）在跨膜区内结合并破坏了其中亲水性的Asp-Tyr对，阻断了细胞壁分枝菌酸的转运，进而发挥抑菌作用。
2020年，86%的结核病新发病例发生在30个结核病高负担国家。 印度、中国、印度尼西亚、菲律宾、巴基斯坦、尼日利亚、孟加拉国和南非这八个国家占结核病新发病例的三分之二。 酒精使用障碍和吸烟可使结核病风险分别增加3.3倍和1.6倍。 2020年，全世界有74万新发结核病例可归因于酒精使用障碍，73万例可归因于吸烟。
分枝杆菌: 细菌特征
近年来，另一种基于CRISPR的基因组编辑方法——单碱基编辑技术的开发为精确的基因操作提供了一种不需要引入DSB或供体DNA模板的新策略。 单碱基编辑系统主要包括胞嘧啶碱基编辑器和腺嘌呤碱基编辑器。 胞嘧啶碱基编辑器由一个催化活性受损的Cas核酸酶、胞苷脱氨酶和尿嘧啶DNA糖基化酶抑制剂组成。 此外，通过催化特殊密码子(CAA、CAG、CGA 或 TGG)的转换，CBE可用于通过生成提前终止密码子来破坏目标基因。 结核分枝杆菌感染引起的结核病仍然是全球公共卫生的威胁。 为了应对此挑战,开发新型抗结核疫苗和药物刻不容缓，因此，需要对结核分枝杆菌基因功能进行更加全面深入的了解。
②脂肪酸在脂质中比重较大，其中6,6～二分枝酰～a,a'～海澡糖(6,6～Dimycocyl～a,a'～D～trehalose)具有破坏细胞线粒体膜，毒害微粒体酶类，抑制中性粒细胞游走和吞噬作用，引起慢性肉牙肿。 具有该物质的结核杆菌毒株，在液体培养基中能紧密粘成索状，故称为索状因子。 ③蜡质D为胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝菌酸(My-colic acid)复合物，能引起迟发型变态反应，并具有佐剂作用。 分枝杆菌2023 ④硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海澡糖在结核杆菌毒株胞壁中含有，能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌在细胞内存活。
分枝杆菌: 结核分枝杆菌如何杀灭
根据统计调查未接种组的发病率比接种组高4～5倍，婴儿因免疫力低，为卡介苗接种的主要对象。 6个月以内健康儿童可直接接种，较大儿童须作结核菌素试验，阴性者接种。 一般在接种后6～8周如结核菌素试验转阳，则表示接种者已产生免疫力。 皮内接种卡介苗后，结素试验转阳率可达96～99%，阳性反应可维护5年左右。
- 测序结果发现数十个与贝达喹啉耐药性或者是易感性相关的基因，包括已知的编码外排泵的基因mmpS5-mmpL5和贝达喹啉靶标的ATP合成相关通路的基因。
- 如果免疫力下降，如感染HIV、使用免疫抑制剂等，结核杆菌会趁机大量增殖，发展为活动性肺结核，并且还可能传播给你的小伙伴呢。
- 继发性感染的特点是病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。
- 溃疡分枝杆菌可引起Buruli溃疡［1, 2］。
- （1）作用机制与特点：阿米卡星是治疗NTM病常用且有效的药物，可抑制分枝杆菌蛋白质合成，为杀菌药。
此外，家庭中可使用84消毒液进行消毒，稀释后擦拭地板、墙面、家具等。 对于痰菌阴性的肺结核患者，目前认为其基本不具有传染性或传染性很低，与之接触也要适当注意。 目前缺乏相关的药物治疗研究，专家组认为不同亚组的患者应该接受不同时间长度的治疗，比如结节性/支气管扩张性vs空洞性疾病的患者有不同的M.
分枝杆菌: 分枝桿菌屬
由这些生物引起的感染被称为非典型、环境型和非结核分枝杆菌（NTM）感染。 这些微生物还会在 HIV 感染者或免疫功能低下的人群中引起更广泛的疾病表现，但此处不讨论这些表现。 CRISPR-NHEJ技术在结核分枝杆菌中成功实现高效的基因组编辑，使得结核分枝杆菌突变文库的构建及应用成为可能。 基于这项技术，我们利用该系统构建了一个针对结核分枝杆菌毒素-抗毒素系统的小型突变体库。 选择了44个毒素基因，共设计88个sgRNA，随后将其转到含有RecX辅助质粒和NHEJ相关元件的结核分枝杆菌感受态细胞中，最终一次转化可以得到3×104个转化子，其中大约85%的转化子发生基因组编辑。
自2015年通过有关《终止结核病战略》的WHA67.1号决议以来，各国和世卫组织开展的监测表明，到2020年，全球尚未达到0%的里程碑。 耐多药和其他耐药结核病（见下面耐多药结核病部分）以及与艾滋病毒相关的结核病的诊断则可能较为复杂且费用昂贵。 2020年，世卫组织东南亚区域的新发结核病例数量最多，占所有新病例的43%，其次是世卫组织非洲区域，占新病例总数的25%，世卫组织西太平洋区域占18%。
分枝杆菌: 结核分枝杆菌所致疾病
CRISPR-Cas系统可以很好地解决这个问题，该系统利用人工合成的sgRNA将Cas蛋白引导到靶基因附近，并切割DNA造成双链断裂。 Yan等于2017年利用来自弗朗西斯菌的CRISPR-Cas12a系统，结合噬菌体蛋白gp60和gp61介导的同源重组系统，在耻垢分枝杆菌中实现了无标记的基因组高效编辑，包括基因插入、替换、删除及连续删除等常用基因操作。 CRISPR-Cas12a是CRISPR系统中Ⅴ型效应蛋白，能够识别富含胸腺嘧啶核苷的 PAM 区(5'-YTN-3')，并且形成的 CRISPR-Cas12a 复合物不需要tracrRNA的参与。 当使用59-79nt的单链DNA作为修复模板时，可以高效的实现点突变，并可以有效进行 1000bp 以下片段的删除；当使用带有500bp双链DNA同源臂作为模板时，可以进行大片段的插入、删除及替换。 然而由于重组效率等方面的限制，目前该技术尚无法应用于包括结核分枝杆菌在内的其他分枝杆菌的基因组编辑。 （1）作用机制与特点：克拉霉素属大环内酯类抗生素，其作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质合成而产生抑菌作用。
分枝杆菌苷 A 和 B 分别具有18和20 个碳原子。 （4）注意事项：对本品或四环素类药物过敏者禁用。 动物研究中本品对胎儿有影响，孕妇和哺乳期妇女慎用。 本品有引起凝血时间延长，尤其是与抗凝剂如华法林合用时应注意监测。 本品可增加环孢菌素血清浓度，合用时应注意调整环孢菌素剂量。 （4）注意事项：对利福平或其他利福霉素类药物过敏者禁用。
分枝杆菌: 麻风病（汉森氏病）
临床结核性冷脓疡和痰标本中甚至还可见有非抗酸性革兰阳性颗粒，过去称为Much颗粒。 该颗粒在体内或细胞培养中能返回为抗酸性杆菌，故亦为L型细菌。 分枝杆菌2023 （4）注意事项：对本品过敏者禁用，严重肝、肾功能不全及严重胃肠道疾病患者慎用；本品能透过胎盘，对胎儿的影响报道不一，因此孕妇慎用；本品可进入乳汁，使新生儿和哺乳儿童皮肤染色，哺乳期妇女避免应用本品。 可引起QTc间期延长，与贝达喹啉、德拉马尼、莫西沙星和克拉霉素等延长QTc间期的药物同时应用时，应密切监测心电图的变化，尤其是儿童。 服药期间，患者出现腹部绞痛、恶心、呕吐、腹泻时应减量、延长给药间期或停药，偶有服药期间发生脾梗死、肠梗阻或消化道出血而需进行剖腹探查者，因此，应高度注意服药期间出现急腹症症状者。
虽然判断结核分枝杆菌潜伏感染的检测方法敏感性、特异性及实施措施受各种因素影响，诊断潜伏感染者尚缺乏金标准。 有人将麻风分枝杆菌注入小鼠足垫，并将足垫温度降低，即可见麻风分枝杆菌繁殖并能传代。 麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌，病人渗出物标本涂片中可见大量麻风分枝杆菌存在于细胞内。 答：肺部感染常见的非结核分枝杆菌有鸟-胞内分枝杆菌复合群、堪萨斯分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和蟾分枝杆菌，不常见的有猿分枝杆菌、斯氏分枝杆菌、马尔摩分枝杆菌、偶发分枝杆菌...... 答：按照传统的方法，可直接观察分枝杆菌的菌落形态、生长速度和色素的产生等特征，这种最初的分类，对未知分枝杆菌的鉴定，可提供推测性的鉴定信息，有助于选择关键的生化试验。
分枝杆菌: 发现历史
抗酸染色阳性率非常低，且不能与结核区分，目前培养仍然是检测NTM最灵敏的技术之一。 NTM种类太多，培养阳性者尽量行菌种鉴定，要不然下一步很难精准治疗。 分枝杆菌2023 分枝杆菌2023 对于多份样本或是多个部位的样本分离到同一菌种、检测到大量的NTM存在（如标本涂片检查阳性或培养获得大量菌落）、从无菌部位或是血液中分离到NTM时，临床意义更大。
答：物镜20 times;检查结果分级报告标准： 荧光染色抗酸杆菌阴性（minus;）：0条/50视野。 荧光染色抗酸杆菌阳性（报告抗酸菌数）：1～9 条/50视野。 荧光染色抗酸杆菌阳性（1+）：10～49条/50视野...... 答：萋-尼染色镜检结果分级报告标准： 抗酸杆菌阴性（minus;）：连续观察300个不同视野，未发现抗酸杆菌。
分枝杆菌: 结核分枝杆菌传播的途径有哪些
CD4T细胞激活后释放细胞因子刺激巨噬细胞，巨噬细胞杀伤和清除结核分枝杆菌，从而使病灶炎症消失，机体康复。 病灶的清除与病灶的大小有关，病灶过大，形成纤维囊时，则巨噬细胞无法进入杀灭细菌，细菌会在病灶中进入静息状态，产生潜伏感染。 1.荚膜荚膜的主要成分为多糖，部分脂质和蛋白质。 分枝杆菌 故结核标本用4% NaOH消化时，一般细菌很快杀死，但结核分枝杆菌可耐受数十分钟。 结核分枝杆菌入侵后荚膜还可抑制吞噬体与溶酶体的融合。
本指南内容涵括了NTM病的分类、流行病学、发病机制、病理变化、临床表现、实验室检查、影像学表现、诊断与鉴别诊断、治疗和预防等10个方面，以提高对NTM病的诊断与防治水平，减少其对人类生命健康的危害。 麻风病的临床表现和类型众多，易与其他类似疾病相混淆，所以实验诊断有实际意义。 可采取麻风病人和皮肤病变检材作涂片，抗酸性染色法检查有无排列成束的抗酸性杆菌存在。
分枝杆菌: 杆菌特征
分枝桿菌屬的細菌細胞壁脂質含量較高，約佔乾重的60%，特別是有大量分枝菌酸（mycolic acid）包圍在肽聚糖層的外面，可影響染料的穿入。 分枝桿菌一般用萋-尼（Ziehl- Neelsen）抗酸染色法，以5% 石碳酸復紅加温染色後可以染上，但用3%鹽酸乙醇不易脱色。 若再加用美藍復染，則分枝桿菌呈紅色，而其他細菌和背景中的物質為藍色。 結核分枝桿菌（M. tuberculosis），俗稱結核桿菌或結核菌，是引起結核病的病原菌。
分枝杆菌: 分枝杆菌噬菌体
在植物和秀丽隐杆线虫中观察到的转录后抑制现象说明这种抑制并不是完全阻断翻译，而是miRNA对蛋白的合成进行微调[10-11]。 尽管假说推测miRNA整合到miRISC复合体中后，通过与靶mRNA的3′-UTR区互补结合而阻遏翻译或使靶mRNA降解，从而干扰基因的表达。 但是，miRNA介导的调控并不需要miRNA全长与目标结合区域完全匹配，只需要5′端的2～8位核苷酸称为“种子区域”的碱基序列与mRNA完全配对即可。 因此，一个miRNA可能影响多种蛋白质的合成，多个miRNA也可能会同时靶向一个mRNA而达到增强翻译抑制的效果。
分枝杆菌: 结核分枝杆菌致病性
结核杆菌细长略弯曲，端极钝园，大小约1～4×0.4um 分枝杆菌2023 ，呈单个或分枝状排列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。 在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型，可呈颗粒状，串球状，短棒状，长丝形等。 结核杆菌一般常用萎～～钠氏(Ziehl-Neelsen)抗酸性染色法染色，结核杆菌染成红色，其他非抗酸性细菌及细胞浆质等呈蓝色。 结核杆菌的抗酸性取决于胞壁内所含分枝菌酸残基和胞壁固有层的完整性有关。 事实证明，仅发现病例并利用联合化疗进行治疗并不足以阻断传播。
分枝杆菌: 治疗
②痰NTM培养2次均为同一致病菌，1次抗酸杆菌（AFB）涂片阳性。 ③支气管灌洗液NTM培养1次阳性，AFB涂片阳性度（++）以上。 ⑥肺活检见与NTM改变相似的肉芽肿、痰或支气管灌洗液NTM培养阳性。 肺外NTM病，具有局部和（或）全身性症状，经相关检查发现有肺外组织、器官病变，已排除其他疾病，在确保标本无外源性污染的前提下，病变部位组织NTM培养阳性，即可作出肺外NTM病的诊断。 主要菌种为鸟胞内复合体分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、脓肿分枝杆菌，蟾蜍分枝杆菌；以中老年男性多见。 临床表现类似非结核病，咯血甚常见，患者常有慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症或其他慢性肺部疾病。
