对于细胞免疫疗法发展比较成熟的血液肿瘤来说，实体瘤才应该是抗癌的“主战场”！ 虽说是主战场，但是细胞免疫疗法在广阔的实体瘤领域发展可谓是捉襟见肘，举步维艰。 如2021年最新的全球癌症数据指出，约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起，但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少（实体瘤占40%，且大部分处于早期阶段）。 为此，CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。 张永红教授介绍说，成人淋巴瘤与儿童病理类型上区别很大，成人较为多见的弥漫大B细胞淋巴瘤儿童仅占8-10%，惰性淋巴瘤比如滤泡淋巴瘤在儿童中非常罕见，只占到了1%左右。
- 因此，即使患者的白细胞似乎增多，但正常白细胞减少，因此难以抵抗感染。
- 其中，基于抗原递呈细胞/树突状细胞、干细胞的细胞疗法占50%以上。
- 虽然急性髓系白血病 (AML) 可影响各个年龄段的人群，但它是成人中最常见的 白血病 白血病概述 白血病是白细胞或白细胞前体细胞的恶性肿瘤。
- 约半数病例发生染色体易位，即癌基因易位到14号染色体的免疫球蛋白重链基因（IgH 基因易位）。
- 此款CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。
- 血管瘤的發生可能是系統性疾病如肝臟疾病的一個指標，通常不是惡性的。
NK细胞是人体第三类淋巴细胞，又被誉为天然免疫的核心细胞，约占淋巴细胞循环数的5%~15%，是对抗癌细胞的天生战士。 其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg，曾称为裸细胞。 NK细胞最厉害的地方是，不需要抗原递呈过程，不用别人通风报信，就可以直接、快速将外来异物（病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等）就地正法。
血液瘤: 胃癌、胰腺癌
经过治疗，20%～40% 的患者可以生存至少 5 年无复发。 经过强化治疗，40%～50% 的年轻患者可以生存至少 5 年。 由于复发几乎总是出现在首次治疗后的头 5 年之内，因此大多数 5 血液瘤2023 年后仍然保持无白血病征象者被视为治愈。
据无癌家园小编获悉，在本次ASGCT会议上，斯丹赛将会重点介绍来自中国5家临床中心2个剂量爬坡试验组21例患者的数据，验证了GCC19CART产品的安全性和初步疗效。 其中13患者以1级剂量(1x106 cells/kg)入组，8名患者以2级剂量(2x106cells/kg)入组。 根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1），1级剂量组客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)，2级剂量组客观缓解率为50%(4/8)。 虽然CAR-T治疗在实体瘤上的临床疗效差强人意，甚至被部分人士唱衰，但近年来CAR-T疗法在胃癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等领域都有着卓越的进步。 国内外的学者更是针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。 3、其他免疫治疗，特异性T细胞衔接系统（BiTE）是一种双特异性抗体，具有单克隆抗体无法比拟的优势，但仍需要进行优化，减低不良反应发生率。
血液瘤: 急性髓细胞性白血病 (AML)
”高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院医疗院长吴彤教授说道。 患者在初始治疗后的数周内通常会开始接受几个疗程的附加化疗，以帮助确保尽可能多的白血病细胞被破坏。 MC-1-50是由精准生物开发的新一代CAR-T，目前正在开发用于B细胞急性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤。 MC-1-50是基于基于快速CAR-T 生产平台PrimeCAR开发，可以在48小时内产生CAR-T细胞，并配合严密的质控体系，能够实现患者7天内完成细胞输注，减少患者等待时间，同时极大提高生产效率、降低生产成本。 18 个月PFS 和OS 分别为66.0%和80.9%。 在FDA 上市监管书里所展示的ORR，sCR等有效性数据来看，CARVYKTI 相较于Abecma的优势更明显。
患者的免疫力較低，平時應避免感冒，或接觸可能的病原，並維持良好的衛生習慣。 有高血鈣症狀者，應避免攝取高鈣餐品，並注意營養和維生素攝取平衡[17]。 身體發生疼痛時，可依指示服用止痛藥，或利用放鬆和轉移注意力的方式減緩疼痛感。 沙利竇邁在1997年時原先是使用在孕婦止吐藥物，但是因為海豹肢的畸胎問題，所以停止此藥物使用在懷孕婦女。 而2000年來被使用於多發性骨髓瘤的治療有其成果，可單獨或配合傳統化療使用。 但是，沙利竇邁因為它的副作用使得在使用時有些特別的顧慮。
血液瘤: 骨髓移植
藥物的搭配使用須經由專業醫師評量患者的年齡、患病情形和健康狀況後，才可使用[12]。 根据这种基因工程技术，CAR-NKT、CAR-巨噬细胞（CAR-M）、CAR-Treg、CAR-γδT等异军突起，在肿瘤的免疫治疗中展现出广阔的前景。 之前无癌家园小编就给各位癌友们介绍过以CAR技术为核心的各大新型细胞疗法的研究进展。 近期，《临床肿瘤研究》杂志发布了一项针对肺癌的2期临床试验。 高博医疗集团紧追全球科技进展前沿，在短短的3年时间内，已经完成了将近1000例的造血干细胞移植，1100多例次的CAR-T细胞治疗，在国际以及中国注册了20多项临床试验，发表了9篇国际高水平的学术论文。 会议期间，高博医疗集团的血液病专家接受了健康界等多个行业媒体的采访，“作为一名临床医生，我特别希望前沿创新的技术成果，包括个体化、精准化的治疗理念，能够让更多的患者受益。
有时，AML 由用于治疗另一种癌症的化疗或放疗所引起。 也应进行血液检查（包括检测 肿瘤标志物 肿瘤标志物 通常基于个人症状、体检结果和有时通过 筛查检验的结果怀疑癌症。偶尔，出于其它原因（例如损伤）拍摄的 X 光片显示出可能为癌症的异常迹象。 分期是描述癌已发展为何种程度的方法，包括癌的大小、是否已经扩散至临近组织或扩散至更远的淋巴结或其它器官等标准。 通常，当医生首次怀疑癌症时会进行某些类型的成像检查，例如 X... 阅读更多 及 电解质异常 电解质概述 身体一半以上的重量是水。 主要包含三部分 细胞内液 细胞周围间隙的液体 血 为了维持正常功能，机体必须避免这些部位的体液水平变化过大。
血液瘤: SCO&EHA 血液肿瘤领域看点：ADC在弥漫大B、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤等血液领域有哪些新进展？
2021年ASCO年会上公布了靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。 血液肿瘤主要存在于血液循环中（多为全身性疾病），肉眼或影像学检查不可见细胞，细胞涂片在显微镜下观察才可见，当肿瘤细胞侵犯骨头、淋巴结等部位时也可见到实体的病灶。 1、PD-1、PD-L1，B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗中，阻断PD-1和PD-L1信号通路，总体反应率为36%，滤泡性淋巴瘤的总体反应率为40%。 3、FLT３抑制剂靶向治疗高危急性髓系白血病，有三种被批准用于其他恶性肿瘤的多靶点TKI在体外可对抗FLT３活性：舒尼替尼，索拉非尼和博纳替尼。
此外，由于前列腺干细胞抗原（PSCA）在胃癌、前列腺癌中也同样高表达，因为这款CAR-NK细胞疗法同样对胃癌和前列腺癌的治疗充满希望。 虽然急性髓系白血病 (AML) 可影响各个年龄段的人群，但它是成人中最常见的 白血病 白血病概述 白血病是白细胞或白细胞前体细胞的恶性肿瘤。 产生的异常染色体干扰细胞分裂的正常控制，导致受影响细胞的增殖不受控制或可抵抗正常的细胞死亡，从而引起白血病。
血液瘤: 血管瘤
13名患者在接受两轮治疗后，达到100%的客观缓解率（ORR），并且完全缓解率从接受第一轮治疗后的38%提高到62%。 童春容主任欣喜地说道，“虽然CAR-T起源于美国，但中国在CAR-T领域已经能够和美国媲美。 我国的临床研究和患者数量甚至已经超越美国，而且我国的治疗价格相比美国具有绝对优势，可以预见，将来CAR-T在我国必定会取得更加卓越的成就，具有良好的应用前景”。 高博医学（血液病）研究中心儿童淋巴瘤学科带头人张永红教授强调，儿童淋巴瘤与成人淋巴瘤从发生到病理类型都存在很大差别。
然后可以腾出靶向治疗来专注于肿瘤细胞，增加它们的特异性，同时减少它们的潜在副作用。 这一结果不仅表明了在造血干细胞中进行多基因编辑的可行性，而且表明CD33和CLL-1的敲低不会影响细胞的正常功能。 将这种细胞移植疗法与靶向疗法相结合可能会为 AM 提供更好的治疗选择。 最近在 EHA 2022 在线大会上，ADC Therapeutics 公布了研究 ADC camidanlumab tesirine (Cami) 用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者的关键 2 期临床试验的最新结果。
血液瘤: 实体瘤临床试验增长44%，创历史新高！CAR-T疗法独占鳌头！
根据ASCO公布的数据，截至2022年2月10日，有13例r/r B-ALL患者接受了MC-1-50治疗，入组患者的平均骨髓瘤荷达到58.4%，治疗过程中未发现剂量限制性毒性。 84%的患者发生了CRS，其中1级CRS 血液瘤2023 7例(54%)，2级CRS 4例(30%)，未观察到≥3的CRS。 一例患者(7%)发生1级ICANS，未发生≥2级ICANS。 依据生物标志物进行多发性骨髓瘤（MM）个体化治疗，可以最大限度地提高疗效、减少毒性。 多发性骨髓瘤的某些生物标志物可作为预后和预测指标，据此选择治疗方案将对结果产生巨大影响，从而实现诊断、预后或预测目的。
随着流式、二代测序技术的发展，人们才逐渐认识到淋巴瘤需要分层治疗。 即便对于普通的弥漫大B非特指型，也存在很多影响预后的因素。 血液瘤2023 克晓燕教授认为这样的改变得益于很多因素，“首先是新技术的出现，包括流式、二代基因测序等都可以帮助矫正病理分型，通过综合分析诊断，患者发生误诊的几率越来越少，其次就是整合诊断模式的推行”。 据国家癌症中心发布的2019年中国癌症报告显示，白血病和淋巴瘤两大血液肿瘤在恶性肿瘤的死亡率仍然占据着第9位和第10位，血液肿瘤诊疗水平的总体提升不仅和国民健康息息相关，更是推动健康中国战略实现的重要步骤。 如果不经治疗，大多数 血液瘤 AML 患者会在诊断后数周到数月之内死亡。
血液瘤: 症狀及併發症
例如，作为常规体检一部分而进行的全血细胞计数可能发现血细胞计数低（ 贫血）。 当怀疑存在血液疾病时，可能需要进行全血细胞计数和其他检查，以作出特定的诊断。 CBC 检查血液中的全部细胞成分（红细胞、白细胞和血小板）。 几乎总是要进行一次 骨髓检查 骨髓检查 血液瘤2023 红细胞、大多数 白细胞和 血小板在骨髓（骨腔内的软脂肪组织）中产生。 有时必须检查骨髓样本，明确血细胞异常或者某一类血细胞太少或太多的原因。 医生采集的骨髓样本有两种不同类型： 骨髓穿刺：将针头插入骨髓，吸出体液和细胞 骨髓粗针穿刺活检：使用芯针装置（类似于大孔径针头），取出一块完整骨髓 骨髓穿刺液可显示骨髓中有哪些细胞、是正常还是异常，并提供有关细胞大小、体积和其他特征的信息。
截至2021年10月11日， 10例患者处于持续缓解状态； 2例患者达到6个月的完全缓解，随后出现疾病进展；1例患者在6个月内出现疾病进展。 此项临床研究的结果格外令人惊喜，据悉纳入的患者均已对治疗选择产生耐药性，在如此复杂艰难的条件下，NK细胞联合AFM13依然能达到100%的客观缓解率及62%的完全缓解率，不得不说是目前在难治性霍奇金淋巴瘤患者中获得的最佳缓解率。 肿瘤免疫细胞治疗是一种新兴的特异性强、副作用小并具有广阔发展前景的治疗方法。 血液瘤2023 近两年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，另外一种新的癌症细胞疗法——自然杀伤（NK）细胞疗法也逐渐受到关注。
血液瘤: 复发
西达基奥仑赛由慢病毒载体转导，CAR 包含两种来源的单域抗体（sdAbs）、胞内CD3 ζ信号结构域及4-1BB共刺激结构域。 从全球范围来看，目前上市的产品均是针对CD19 和BCMA靶点，其中产品销售收入呈现出良好的增长趋势；随着两款CAR-T产品在国内的获批，特别是传奇生物BCMA CAR-T 获FDA 批准，国产免疫细胞治疗技术已迈上国际舞台。 通用型CAR-T细胞与传统药品基本没有区别，其生产成本更低、可立即给药、使用/分发/存储方式与抗体药物类似。 它能够降低成本，缩短患者等待时间，适用患者范围更广，不受治疗中心分布限制，因此能够解决自体CAR-T临床应用中的主要问题，有望成为更多患者的选择，是未来CAR-T的重要发展方向。 自体CAR-T 细胞是从患者血液中获取T 细胞，再通过带有对CAR 结构编码的质粒的病毒载体转染等方式，使得CAR-T细胞具有靶向目标细胞的能力，进而实现疾病治疗。 自体CAR-T不是常规意义上的药品，而是一种个性化治疗技术，需要病人自身的T细胞在体外转导-扩增-回输，病人等待治疗的时间长达3星期。
对此，北京大学第三医院血液科主任医师、高博医学（血液病）研究中心成人淋巴瘤学科带头人克晓燕教授也补充说，“高教授讲学时常说好好的一个病理大夫被淋巴瘤毁了。 因为在过去病理医生主要根据病理形态学结合有限的抗体检测来诊断，同一患者，不同的病理医生给出的诊断结果不尽相同，造成患者的困扰，而现在这样的情况已经大大减少”。 近年来，靶向治疗和免疫治疗取得了非常大的进展，血液肿瘤的治疗迈入精准医疗时代。 白血病是大家都很熟悉的疾病，但是绝大多数普通民众不知道的是，除了白血病，血液肿瘤有上百种，诊断难度大，分类复杂，传统的治疗方案往往不能达到理想的治疗效果，“精准诊疗”应运而生。 如果复发，不能行干细胞移植的患者接受附加化疗的效果不太理想，而且通常耐受性差。 对于较年轻患者和初次缓解持续一年以上的患者，再进行一个疗程化疗的效果最好。
血液瘤: 血液肿瘤性疾病会长在哪里？
另外注意一定选择比较大的基因测序公司，选择专门的血液肿瘤诊断产品来做。 这是一种新型的疗法，首先需要从脐带血库中存储的脐带血中分离出NK细胞，并对它们进行基因工程改造，引入可识别癌细胞表面靶标的CAR。 除了上述提到的国内外临床研究外，CAR-NK细胞还对胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤、肝癌等的疗效颇佳，特异性识别和高效杀伤乳腺癌肿瘤细胞，对多发性骨髓瘤疗效显著。 血液瘤2023 接下来，小编展示联合疗法中一个典型的成功案例，如图所示：治疗1~2个月后复查，肺部肿瘤完全消失，并且疗效已经保持了18个月。 此款CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。
Cami 血液瘤2023 是通过将靶向 CD25 的单克隆抗体与吡咯并苯二氮卓二聚体 (PBD) 偶联产生的。 一旦与表达 CD25 的细胞结合，它就会被内吞，内吞后释放基于 PBD 的有效载荷，杀死细胞。 这个过程也可能杀死邻近的肿瘤细胞，并且还被证明可以诱导免疫原性细胞死亡。
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根据世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）数据显示，2020年我国新发癌症病例约为457万例，占全球新发癌症病例总数的23.7%。 实体瘤即有形瘤，可通过临床检查如x线摄片、CT扫描，B超、或触诊扪及到的有形肿块称实体瘤。 X线、CT扫描，B超及触诊无法看到或扪及到的肿瘤，如血液病中的白血病就属于非实体瘤。
Wugen 在 EHA 大会上展示了其研究性记忆 NK 细胞疗法 WU-NK-101的临床前数据。 与传统的 NK 细胞疗法相比，该公司的记忆 NK 细胞提供了增强的肿瘤杀伤能力和体内持久性，有望成为一种具有更高疗效和良好安全性的新疗法。 在 EHA 大会上提交的临床前研究数据表明，WU-NK-101 在以单剂量或多剂量给药时可有效降低急性髓性白血病 (AML) 小鼠模型中的肿瘤负荷。
