佝偻病和骨软化症是新形成的骨骺及软骨的矿化障碍为特征的一种代谢性骨病。 佝偻病发生在儿童时期骨骺生长板闭合以前，由于骨骺软骨的矿化异常会导致骨骺生长板膨大呈“杯口样”变，矿化和退变的软骨终使骨骼变形，生长迟缓。 骨软化症是在成年人骨骺生长板闭合以后，由于骨组织重建部位新形成的有机骨基质的矿化障碍，使骨形成表面的类骨质不能矿化。
骨硬化病是一種少見的遺傳代謝性骨病，其發生原因一般認為主要與破骨細胞數目和功能結構異常有關，骨、軟骨吸收障礙，成骨正常，從而使骨質持續堆積，引起疾病。 20世纪之初佝偻病的主要病因为维生素D缺乏，近来维生素D缺乏所引起的佝偻病和骨软化症已明显减少，但随着工业化和城市化进程加速，室外活动及日照减少，以及城市污染等原因，该原因仍不容忽视。 由于维生素D摄入后需要经过肝脏25-羟化酶、肾脏1a-羟化酶的作用转变为活性1，25-二羟维生素D才能发挥生理作用，因此严重肝脏或肾脏疾病导致相关酶的作用减弱亦可导致本病。 其他病因还包括多种原因所致低磷血症、肾小管酸中毒以及矿化抑制剂如大剂量氟化钠的接触使用等。
骨硬化成人: 骨髓硬化：症狀、病因及如何治療
有人用51Cr標記紅細胞，如發現紅細胞壽命減短及脾臟紅細胞破壞增加，應作脾切除術。 對攝入低鈣及磷酸纖維素7.5～10g/d的療法，頗有爭論。 強的松有時用以控制貧血，但對骨生長有不良影響保護牙齒，以免發生難治的下頜骨骨髓炎。 病人發病早，進展快，多有血源關係，且神經系統與血液系統常受累。
此方法中，先假定硬化蛋白穿过骨微管网络到达骨表面的目标成骨细胞并激活Wnt通路。 随后,硬化蛋白促进成骨细胞凋亡,最终减少骨生成。 本病的患者，如發生顱骨硬化，可致腦積水及顱神經受壓，導致眼萎縮、面癱、失聽等。 副鼻竇腔隙變少，閉塞、引流不暢而致副鼻竇炎。 骨硬化成人2023 貧血約佔30%，重者可以致命，常伴有代嘗性脾、肝及淋巴結腫大。 在惡性型，大多為死產或在出生後短期內死亡，死亡原因多為感染及貧血;在良性型，本病預後良好，併發症較少見，但患兒的恢復情況則要看貧血的程度及其代償情況而異。
骨硬化成人: 良性型：
众所周知,二型糖尿病患者骨量降低，骨折不易愈合。 在二型糖尿病实验大鼠中，使用硬化蛋白抗体治疗后，骨量和骨强度增加,骨缺损再生改善。 也有提出, 二型糖尿病患者的骨缺损再生可能出现障碍,因为在充足骨化之前，骨枷过早吸收。 石骨症為全身性骨骼受累的疾病，顱骨的X線表現為硬化，尤以顱底為顯著，特別是蝶骨體及大、小翼均明顯改變。 蝶鞍大小正常或縮小，床突、鞍底皆硬化。
骨细胞在骨内的三维分布高度有组织以增强适应。 巨大的骨细胞网络形成一个大的“骨膜”和细胞基质接触面。 骨细胞都浸在提供营养、氧气和体循环信息的微管液体中。 微管液体中携带激素,循环交流和机械传导信号,也提供潜在的药物治疗途径。 通过树突和其他骨细胞，骨髓,造骨细胞联系。
骨硬化成人: 骨髓移植
婴幼儿恶性型骨质硬化症呈散发性发病，为常染色体隐性遗传。 其病情严重，但许多病例的表现不典型，骨质硬化开始出现于新生儿期，有的患者可伴有Dandy-Walker综合征（先天性第四脑室中、侧孔闭塞等，是以第四脑室和小脑发育障碍为主的先天畸形）。 约30%可存活到5～6岁，极少数可存活到20～30岁，患者的智力正常，骨骼硬化表现呈弥漫性分布。 干骺端软骨钙化导致骨髓腔几近封闭，诸骨密度普遍增高，骨皮质与骨松质及骨髓腔隐约可辨，尺骨短小致前臂发育畸形，出现贫血，肝、脾和淋巴结的髓外造血和这些器官的肿大。 而脑神经孔的形成亦受到影响，可出现视神经萎缩、眼球震颤、视乳头水肿、突眼和眼球运动障碍，常有颜面麻痹和耳聋，而三叉神经受损和嗅觉丧失则少见。 骨骼密度增高，但脆性增加，易出现病理性骨折。
研究表明克罗恩病患者胃肠道损害导致主要矿物质缺乏对骨细胞及骨重塑有不利影响 。 然而，硬化蛋白抗体治疗克罗恩病动物模型，骨密度显著改善。 此外,磷酸盐、降血钙素和QVDOPh（pan-caspase抑制剂）维持疾病状态下的骨细胞效果不错。
骨硬化成人: 疾病百科
探测信号的确切位置尚未知,可能在骨细胞的细胞体或树突,或两者兼有之。 硬化蛋白调控差异性取决于骨骼机械负荷。 在微重力和降低的机械负荷实验中,硬化蛋白上调，骨盐密度降低。 临床上, 健康成年男性卧床休息时，血清硬化蛋白水平增加。 长期无负荷的病例中，如脊髓损伤，硬化蛋白水平增加,且与骨质疏松进展正相关。
2.正常生理状态下,硬化蛋白作用于骨表面的成骨细胞，并且因所受机械负荷,炎性分子如前列腺素E2及激素如甲状旁腺激素和雌激素的刺激而差异性表达。 1.骨细胞位于骨骼中，源于成骨细胞, 与其他骨细胞群协同调节骨代谢。 成熟的骨细胞表达硬化蛋白, 硬化蛋白是一种负性调节骨量的因子。 头颅普通X线可发现颅内钙化，CT或MRI扫描更可清楚显示出钙化的范围和部位。
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另外，年齡越大，骨骼塑形異常和神經受壓症狀越嚴重，移植效果越差。 移植後生長髮育遲緩及視力損害一般不能改善，絕大多數患者僅僅只能改善症狀及提高 5 年內生存率，無法逆轉其併發症導致的死亡。 常常因出現併發症而就診，或因其他疾病行 X 線檢查時意外發現。
嚴重的嬰兒型骨硬化病預期壽命常縮短，未經治療者在一歲之內死亡率達百分之七八十，大多因嚴重貧血感染死亡，基本活不過童年。 有研究發現骨髓移植治癒了一些早發性疾病的嬰兒，但是移植後的長期預後尚不清楚。 除了AMG 785外,双磷酸盐，狄诺单抗(Amgen)和特立帕肽(Eli Lilly) 在临床上应用越来越受到热捧，应用指证越来越广泛。
骨硬化成人: 常染色体显性遗传型的特征
出於美觀或功能原因（例如多發性骨折，畸形和功能喪失）或嚴重的退行性關節病，沒有手術禁忌症的最好能進行手術干預。 有面神經、視神經壓迫症狀可以進行神經減壓術。 1.常染色体显性遗传骨硬化症，成人型（ADO）：ADO最为常见，大致分为3型：ADOI 骨硬化成人2023 , ADO-II , ADO-III。
- 治疗作用上,硬化蛋白抗体(AMG 785; Amgen, Thousand Oaks, California)降低硬化蛋白水平和恢复骨盐密度。
- 管状骨弥漫性骨硬化，骨骼、干骺区尤为显著，皮质增厚，髓腔变窄。
- 2011年单剂量AMGⅠ期临床试验耐受良好。
- 骨折后每周注射两次硬化蛋白抗体，骨形成、骨密度和骨强度在骨折后二周都有所增加。
- ARO较不常见，患病率约1/250,000。
维生素D的治疗以往采用大剂量维生素D2（40000～200000单位／天），可使骨病变好转，但是使用活性维生素D（骨化三醇或阿法骨化醇）治疗的效果更好。 骨细胞对通过改变硬化蛋白表达改变骨量的各种激素敏感。 研究表明, 骨细胞和体循环间存在快速、有效的沟通。 骨细胞在矿化的骨基质中形成一个生存网络, 过去有研究人员观测其处于静止状态。 骨细胞胞体在15到20微米陷窝空间中,通过树突状管道交流,这些树突与其他骨细胞,骨髓,成骨细胞层联系。
骨硬化成人: 遗传性或获得性磷酸盐消耗紊乱或肿瘤性骨软化症
患者经唑来膦酸治疗后，硬化蛋白水平无降低，表明骨细胞活性高。 上面所讨论的,硬化蛋白抗体,是专门为治疗骨质疏松而开发。 骨硬化成人2023 硬化蛋白抗体(AMG 785;Amgen)降低了内源性硬化蛋白水平，提高成骨细胞生存，骨生成增加。 本文中讨论了硬化蛋白抗体许多新的应用,包括硬化性骨病 骨硬化成人2023 ,van 骨硬化成人2023 Buchem疾病，骨折愈合和骨质疏松症。
大鼠牙周炎实验模型也得出类似的结论，硬化蛋白抗体治疗后，牙槽骨再生填满大量口腔骨缺损。 头颅穹隆和颅底均受累，特别是软骨内化骨的颅底更为严重。 由于骨增生硬化而致神经孔（包括枕骨大孔）狭窄、颅板增厚、板障狭窄、蝶窦和鼻窦气化不良、上下颌骨还可有骨髓炎表现。 脊柱椎体不均匀致密硬化，新生儿或婴儿早期，椎体前缘的血管沟或切迹明显；青春期由于椎体终极的增生硬化，椎体可呈“夹心面包”样改变。 肋骨和锁骨增宽变厚，致密硬化，锁骨可有塑形障碍，肩胛骨亦明显硬化。 管状骨普遍性骨硬化，骨松质、皮质和髓腔界限消失，骨构塑障碍使管状骨呈垒球棒样改变，骨端还可出现佝偻病样表现，如骨端膨大，有时尚可见骨膜增生以及病理骨折。
骨硬化成人: 成人期以降の注意点
此外, Amgen进行Ⅱ期试验评估AMG 785对于55到95岁髋部骨折后手术固定患者的骨折愈合疗效。 2013年2月,Amgen和合作者UCB SA停止病人中期试验，因为AMG 785治疗相比于安慰剂，影像学上评估显示没有改善骨折愈合时间。 Ⅲ期试验目前正在绝经后骨质疏松症妇女中进行。 尽管在这些试验中有很低的毒性, 硬化蛋白在骨髓环境中还有其他重要的功能如支持免疫细胞; 研究显示硬化蛋白失调导致b细胞凋亡及减少。 此型为常染色体隐性遗传，包括骨质硬化症、肾小管酸中毒和大脑钙化，患者可长期存活，部分患者有智力迟钝，某些患者缺乏碳酸酐酶（carbonic anhydrase）。
骨细胞中持续活跃的甲状旁腺素受体-1(PTHR1) 抑制骨硬化蛋白表达，以增加骨塑造和再塑造 。 在一项27位绝经后妇女接受间歇性甲状旁腺素治疗研究中,外周血硬化蛋白水平和骨髓血涂片硬化蛋白显著下降。 骨硬化成人2023 证据表明,甲状旁腺素导致直接上调SOST表达的runt-相关转录因子2(RUNX2) 酶解增加。
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佝偻病和骨软化症是相同病理过程的不同表现形式。 石骨症可分兩型，即幼兒型（也為惡性型）和成人型（良性型）。 易發生骨折，多位於骨幹部，其癒合不延遲。 骨硬化成人 因骨髓腔變窄，引起進行性貧血，髓外造血器官可代償性增大。 氟中毒時重者顯不同程度軀幹關節酸痛，活動受限。 骨硬化成人2023 骨硬化成人 2、輸血：輸血對改善貧血、控制出血症狀及並發感染有幫助有人應用激素治療收到一定療效，貧血改善，血小板增加，骨髓活檢顯示造血組織增多。
钙化可见于颅内任何部位，通常以基底核和脑室周围多发，病灶数目多。 椎体呈弥漫性骨硬化，终板较椎体中部密度稍高，亦可有明显硬化。 管状骨呈普遍性致密性硬化，尤其是骨骺和干骺区的密度更高，同时伴骨构塑（bone modeling）障碍，髓腔消失。 1、對症治療：對良性型，一般給予對症治療，如控制感染、輸血、加強護理、防止外傷性骨折，給予低鈣並磷酸纖維素食物，可延緩骨硬化過程。 1.常在幼年發病，發育遲緩，因顱骨硬化而出現腦積水和慢性壓迫性症狀，如面神經麻痺，聽力下降，視神經萎縮等，顱骨硬而脆，易發生骨折，骨折常呈橫形，骨折後難以癒合，術中用刀切顱骨猶如削粉筆狀。
