而其他疾病,例如退化性黃斑,則是因為局部血管不正常增生,妨礙到其他正常組織的生理運作。 此外像是末端循環不良、心肌梗塞、或是沙利竇邁(Thalidomide)初次問世的誤用,也都是研究人員針對血管生長的問題所希望瞭解的課題[3]。 一般癌症的治療方式大致可區分為五大方向,包括手術、放射線治療、化學治療、光動力學治療、以及新型生物技術治療。
對於不能立刻手術,如病患年齡較長,或腹部腫瘤太大,減積手術不易成功,擔心要切除器官組織過多的病人,也可先進行「前導性化療」,先縮小腫瘤,再進行手術,術後再接續化學治療。 除了有可能令舊有傷口再次裂開、新傷口無法順利癒合之外,亦有機會影響手術傷口的癒合,所以如果病人有需要進行外科手術,便要預先暫停服用這些標靶藥物,以免影響手術傷口的癒合過程。 常用的肺癌標靶藥物分別有厄洛替尼(Erlotinib)、吉非替尼(Gefitinib)、阿法替尼(Afatinib)和奥希替尼(Osimertinib),它們都是EGFR受體抑制劑,用來抑制癌細胞上的EGFR因子,令癌細胞不再受刺激而繼續生長。 另外,貝伐單抗(Bevacizumab)是用於非鱗狀細胞癌的單克隆抗體標靶藥物,能夠抑制癌細胞增生血管,令癌細胞失去營養而死亡 。 醫生需要根據每種癌症的不同特性,而決定使用不同標靶藥物,亦要視乎病情需要,而決定使用一種或多種標靶藥,甚至考慮是否需要合併其他治療一起使用。 不同標靶藥物的副作用都有些分別,每個病人對藥物的反應亦不一致,克服副作用的時間亦是因人而異,患者的整體健康及獲處方的藥物也會影響克服時間。
血管新生抑制劑: 復發高風險4大指標
第1類:抑制血管新生(Anti-angiogenesis);即所謂「餓死癌細胞」的標靶治療,例如用於結腸癌的藥物Avastin、用於治療晚期腎細胞癌及惡性胃腸道基質瘤的藥物Sutent,以及用於治療腎癌及可能用於治療肝癌的藥物Nexavar。 血管新生抑制劑2023 主要通過中和血管內皮生長因子,阻斷它和內皮細胞上的血管結合,減少腫瘤血管生成,使腫瘤組織無法獲得所需的血液、氧氣和其他養分,已達到抗癌的效果。 「這種療法目前並非常規治療,也可能會出現急性腎衰竭、急性肺水腫、肺積水等副作用,建議病人與專業醫師討論是否適用,」鄭文芳提醒。
這個單株抗體最主要可以選擇性地作用在腫瘤細胞HER2上,降低HER2蛋白的過度表現,進而導致腫瘤細胞增生減少,故此藥物主要是針對乳癌患者有HER-2/neu基因高表現者(約20%)。 臨床上應用Herceptin與傳統化學治療(Taxol或Doxorubicin或Vinorelbine)併用,對轉移性乳癌患者的病情的控制較為有效。 醫師指出,荷爾蒙陽性早期乳癌患者治療成效與預後狀況較佳,因此往往忽略復發風險,如淋巴結陽性、腫瘤偏大等情形發生,皆可能屬於「高復發風險族群」。 根據最新治療指引,透過傳統術後輔助治療、搭配細胞週期抑制劑,可有效降低逾3成的復發率。 在佛克曼的理論未獲重視之前,醫學界對於治療癌症的思維模式一直是硬碰硬式的直接對抗癌細胞,也就是設法殺死它,以達挽救病患生命的目的。
血管新生抑制劑: 卵巢癌分期如何治療?各期治癒率有多高?
自佛克曼醫師後,越來越多的科學家去證實或是發展其理論,企圖尋找出能控制血管新生的藥物,進而控制腫瘤的生長 (目前上市的藥物有Avastin、Cetuximab等)。 化療病患在合併使用血管新生抑制劑後,治療的有效率從原本的十五%提高為三五%;中位存活期(五○%的病人)從十. 余政展說,醫學研究發現當癌變細胞成長到原子筆尖大小,就會開始「接水電」,也就是透過血管不斷增生以提供養分,進而攻城掠地。 「血管新生抑制劑」成為許多癌症新用藥的主要成份,藉著抑制癌細胞血管新生,讓癌細胞營養不足而凋零。 標靶治療又可分為化學小分子藥物或蛋白質藥物治療,其中最接近蛋白質藥物治療觀念的就是所謂的單株抗體治療。
既然新生血管抑制劑對於癌細胞而言只是抑制其生長及轉移,因此,進行狙殺的動作就必須由其他的療法來執行,也就是說,想真的根除癌症,光靠新生血管抑制劑是不夠的,一定得搭配其他針對癌細胞的療法同步進行才能奏效,如手術割除、化學療法、放射線治療、免疫療法、荷爾蒙療法。 〔記者吳亮儀/台北報導〕肺癌長年是國人十大癌症死因之首,我國肺癌病患中又以肺腺癌較常見。 國內醫師研究團隊證實,若有「上皮細胞生長因子受體」基因突變的肺腺癌病患,在治療時加入抗血管新生抑制劑,能延後約50%標靶藥物治療產生抗藥性的時間,有助延長病患壽命。 血管新生抑制劑2023 總結,從1997年第一個標靶單株抗體藥物MabThera上市,至今方才邁入標靶藥物治療的第一個十年。
血管新生抑制劑: 「我們醫生不打擾了」交友軟體怪男被熱議!安寧醫:真正的不打擾是為病患做好4道人生
目前醫學界已證實,以傳統的化學治療搭配MabThera,可大幅提升對於B細胞淋巴癌的治療率。 第3類:針對細胞表面抗原的標靶治療,例如治療惡性淋巴瘤的MabThera、乳癌的Herceptin,以及結腸癌的Erbitux和Vectibix。 值得注意的是,即使病人患同一類癌症,背後助長癌細胞生長的突變基因亦未必相同,意味病人或需要不同的標靶藥物,以對付不同的「靶點」。 隨著個人化癌症治療成為近年醫學的新趨勢,醫生不再單靠癌症的期數或種類去制定治療方案,而是先透過基因檢測,區分出癌細胞的特質及其基因組合,再從眾多藥物中選擇最具針對性的藥物。
如非甾体类抗炎药(Nonsteroidal 血管新生抑制劑2023 anti-inflammatory durg,NSAID)就是其中一例。 [59]历史上对于抗炎药的定义,除了非甾体抗炎药,还包括皮質類固醇药物即甾体类抗炎药物。 在非甾体抗炎药这个类别出现之前的十年间,甾体类皮质类固醇类抗炎药一直是抗炎药物中的主流。 [60]由于1950年代皮质类固醇药物的不良反应事件,非甾体抗炎药这种新型抗炎药物迅速在临床领域开展应用。 [59]因此,非甾体抗炎药的药物类别由作用机制——抗炎,与其化学结构——非甾体一起组成了新的药物分类。
血管新生抑制劑: 血管新生抑制劑於非小細胞肺癌治療上的應用
陳育民指出,腫瘤細胞為了存活壯大,會分泌血管生成因子以刺激新血管的生成,以輸送源源不絕的養分,因此血管愈密集,腫瘤就愈惡性,不但長得快,癌細胞也更容易經由這些血管,轉移到身體其他部位。 血管新生抑制劑的治療機轉就是抑制腫瘤新生血管,使腫瘤縮小、避免擴散,最理想的狀況是完全消滅腫瘤。 有四個病患接受Avastin治療後因大量咳血而死亡,這些病人大多是腫瘤接近大氣管或鱗狀上皮癌的病患,因此若曾有咳血病史之肺癌患者,應小心使用。 Bevacizumab(Avastin)可以抑制血管內皮生長因子,是第一個被核准使用於治療大腸直腸癌的血管新生抑制藥物。
- 現時大部分標靶藥物是採用口服片劑、膠囊或靜脈注射的方式進行治療,亦有一些藥物會採取皮下注射的方法 。
- 這項醫學史上重大的突破是被尊稱為「新生血管之父」的哈佛大學教授佛克曼(Moses Judah Folkman)花費四十年光陰所得到的代價。
- 理論上藥物作用在血管內皮細胞較不會讓細胞產生變異且比較不會產生抗藥性。
- 標靶治療除了可以作為癌症的主要治療外,亦可以配合其他治療方法,例如化療、電療、免疫治療等進行混合治療,以提升治療的成效。
標靶藥物主要針對癌細胞,對正常的健康細胞造成較少負面影響,但傳統的化療在殺死癌細胞時,也同時殺死活躍的正常細胞,因而引起不同的副作用。 標靶藥物會阻止癌細胞不停分裂及產生新的癌細胞,而化療藥物只會殺死現存的癌細胞,不能阻止癌細胞繼續分裂而產生新的癌細胞。 另1例,肺腺癌4期77歲黃先生就有腦部轉移,左側肢體無力,在接受化療合併免疫及抗血管新生抑制劑治療後半年,肺部腫瘤縮小且肢體無力也獲得改善,原本臥床不起能在旁人協助下步行,大大減輕病人與家屬的生活壓力。 李純慧醫師舉例說明,肺腺癌第4期54歲張先生有表皮生長因子接受器突變,初診斷時原發腫瘤已接近10公分,經持續8個月的多次標靶合併血管新生抑制劑治療,縮小為不到1公分,原本劇烈咳嗽與胸悶的情形獲得大幅緩解,已經能從事他最熱愛的高爾夫球運動。 研究顯示,復發患者中約3成在術後2年復發,超過8成以上在術後5年內發生,且有一定的比例為遠端轉移;好發轉移部位包含骨、肺、肝、腦等,其中多部位遠端轉移的機率逾3成4。
血管新生抑制劑: 藥物化學/抗癌藥/VEGFR激酶抑制劑
至於病情維穩藥物的選擇,陳怡仁認為,看病人可以接受的副作用而定。 單一化療藥物約治療一年左右,可延長復發期約18個月,但副作用會有掉髮及手腳發麻狀況,有些女性在意有無掉髮,那麼化療藥可能就不適合。 而針劑的標靶藥血管新生抑制劑,則可以減少癌細胞的血管新生,切斷癌細胞營養,另外,也能減少腹腔積水情形,治療期長達一年,且須自費。 血管新生抑制劑 血管新生抑制劑 Sutent原本屬於針對VEGF的第二代抑制血管增生(anti-angiogenesis)的藥物,第一代藥物為前述提及之單株抗體Avastin。
而促進血管新生的療法,則對於心血管、慢性傷口等病症上帶來了希望。 第一個發現具有吸引血管新生的物質為fibroblast growth factor 1 (FGF-1),目前已被使用在心血管的病症上。 血管新生在於生長或是發育上扮演重要的角色,例如在傷口癒合、女性經期、胎兒生長發育。 而在腫瘤生長上,血管新生則會是腫瘤從休眠期轉變成惡性、生長迅速、可能侵襲其他組織的關鍵。 而相較於癌症的研究,血管新生也在斷肢接合、心肌梗塞、腦中風、老人退化性黃斑等病症上佔有很重要的地位。
血管新生抑制劑: 卵巢癌奪命年增率居十癌之首 醫:遺傳、不生小孩都有影響
由於肺癌的早期症狀不具特異性,不易早期發現,因此治療成績始終不佳。 傳統的肺癌化療藥物效果不佳而且副作用頗大,病患的接受度及耐受性很差。 記得筆者念書時,教授講解肺癌的治療方法,就是勸病患把握時間,將未完成的事情安排好! 曾幾何時,隨著化療藥物的改進,血管新生抑制劑及標靶新藥的出現,這個觀念已經改變了。 相較於單獨使用荷爾蒙療法,搭配細胞週期抑制劑有能效降低33.6%復發風險、以及降低34.1%的遠端轉移風險。
健保給付條件:適用 BRCA 1 / 2 基因突變的晚期卵巢癌患者,可合併第一線含鉑化療維持治療。 鄭文芳表示,約 95 % 的卵巢癌病人都得接受預防性或治療性的化療,以避免有些肉眼看不到的癌細胞沒有被清除乾淨,會增加復發的風險。 因此,第 1、2 期癌友通常會視情況進行約 3 ~ 6 次的預防性化學治療。 至於第 3、4 期的癌友,因多半已蔓延至腹腔,出現腹水情況,可能得進行 6 ~ 9 次的化療。
血管新生抑制劑: 可能同時罹患乳癌、卵巢癌 醫師提醒要注意這項變化
這項醫學史上重大的突破是被尊稱為「新生血管之父」的哈佛大學教授佛克曼(Moses Judah Folkman)花費四十年光陰所得到的代價。 醫界在許多的癌症臨床研究上都發現一個現象,就是癌細胞的四周都密佈著微血管,而這些新生血管的發育與生長則是癌細胞生長與轉移的基礎,因為癌細胞的生長需要血液提供足夠的氧氣與營養,無疑地這些新生血管自然成為供應癌細胞生長的管道。 而使用非病毒的載體,則面臨了毒性高、將DNA送入細胞的效率較差;4.許多疾病並非由單一基因所構成,目前的科學仍無法全盤瞭解這些疾病的起因。 李岡遠說,研究也有試驗其他肺癌病患,其實也有效果,最近已有藥廠開始做臨床試驗,初步結果發現,對癌症的免疫療法中,若再加上抗血管新生抑制劑,會增加免疫治療的效果,有在國際會議發表。 Poly ADP-ribose polymerase(PARP)抑制劑(Olaparib,Lynparza 令癌莎):
但如果癌細胞帶有KRAS基因變異,便只可以使用抗血管增生標靶藥 。 血管新生抑制劑2023 相較於其他癌症的新療法,被認為是「無聲殺手」的卵巢癌,臨床醫師手上的治療工具相對比較少,加上患者發現時多數是晚期,加上不斷復發,讓卵巢癌的預後不好。 還好,近年已有新的標靶藥物上市,是全新的作用機轉,可延長晚期病人復發時間達1.5年到3年。 乳癌治療是根據亞型、分期等狀況進行治療規劃,但接受手術後仍有復發風險,再加上極有可能癌細胞未完全消滅,這時啟動「術後輔助性治療」更顯重要。 劉峻宇提醒,淋巴結陽性的癌友要注意自身是否為高復發風險族群,應盡快與主治醫師討論及評估後續治療方案,透過術後輔助性治療降低復發可能性,目標以全身性治療來消滅開刀無法移除的癌細胞、消滅肉眼無法見的細微轉移,避免復發。
血管新生抑制劑: 卵巢癌 2022 最新治療是標靶藥物!了解治療費用、化療副作用與復發
台北榮民總醫院輸血醫學科主任劉峻宇醫師說明:「荷爾蒙陽性(HR+HER2-)早期乳癌患雖治療成效與預後狀況較佳,大多數治療目標以『邁向治癒』為導向,但仍有2至3成的患者會發生復發。」預後相當棘手。 若出現例如淋巴結陽性、腫瘤偏大、Ki-67指數高、腫瘤細胞分化程度差等情形發生,就有可能屬於高復發風險族群,其預後與公認棘手的三陰性乳癌一樣不佳。 新生血管抑制劑治療癌症的理論近來被稱之為本世紀治療癌症的新曙光,不僅廣泛地受到癌症患者及家屬的深切期待,醫界也樂見於它能真正地解決癌症—這個威脅人類生命、考驗醫療人員的宿敵。
- 台灣乳房醫學會今年首次發表最新的「荷爾蒙陽性(HR+HER2-)早期乳癌術後輔助治療共識」,針對各癌別涵括術前至術後輔助性治療、停經前後荷爾蒙療法等提供治療建議。
- 對於不能立刻手術,如病患年齡較長,或腹部腫瘤太大,減積手術不易成功,擔心要切除器官組織過多的病人,也可先進行「前導性化療」,先縮小腫瘤,再進行手術,術後再接續化學治療。
- 記得筆者念書時,教授講解肺癌的治療方法,就是勸病患把握時間,將未完成的事情安排好!
- 一年之後,另一項研究發現,針對復發性的病人使用令癌莎要比使用化學藥物,足足減少 38 % 的死亡風險。
- 不過,只有癌細胞帶有特定的標靶,患者才適合進行標靶治療,醫生會抽取部分癌細胞組織進行化驗和基因檢測,以確定癌細胞是否帶有合適的「靶點」。
美國哈佛醫學院及波士頓兒童醫院的佛克曼(Judah Folkman)醫師,早在1970年代就提出「腫瘤與血管新生假說」,發現腫瘤細胞有血管新生的現象,而抑制血管新生就是所謂的「餓死癌細胞」的標靶治療。 目前已經知道癌細胞的血管新生牽涉到多種細胞激素的分泌,其中血管內皮細胞生長因子(VEGF)為最主要的調控因子。 研究發現VEGF在多種腫瘤,如腦瘤、肺癌、乳癌、消化道腫瘤及泌尿道腫瘤等均有過度表現的現象,因此VEGF是一個理想的腫瘤"標靶"。 Bevacizumab (Avastin, 癌思停)是一種anti-VEGF的單株抗體,作用在癌症細胞團中的血管,讓血管萎縮,使得癌細胞在得不到養分的情況下逐漸死亡。 從另外一個角度來看,對於治療癌症這個難纏的疾病,絕非單一療法所能奏效的,採用「雞尾酒式」的複合療法,才能發揮「一加一大於二」的真正療效。 因此,未來新生血管抑制劑在克服藥物有效濃度及降低副作用的兩大課題之外,也得藉由其他療法的相互搭配使用,對於癌症患者的病情改善甚至治癒才會有實質上的助益。
血管新生抑制劑: 癌症前兆難料?8癌症早期症狀是警訊,7事遠離癌細胞
佛克曼認為若能抑制癌細胞新生血管的生長和發育,應該可以抑制癌細胞的生長,而使已有的腫瘤萎縮甚至消失。 血管新生抑制劑 而以佛克曼理論為基礎所進行的研究中發現,人體內完整的微血管系統主要是藉著微血管的內皮細胞緊密地以單層形式排列著。 在正常的生理狀況下,血管的新生作用主要是發生在女性的身上,如排卵期、月經期或胎盤成熟期;男性身上則很少有新生血管作用的情形發生,除非是受傷時,組織行血管新生作用來彌補傷口。 在1998年上市之Trastuzumab (Herceptin; 賀癌平) 是一種由中國大鼠卵巢細胞株以基因工程生產出的一種擬人化抗HER2蛋白質的單株抗體。
而目前的臨床試驗數據顯示,服用PARP抑制劑的卵巢癌患者追蹤三年,病情穩定未復發者可達60%,沒有服藥者約26%,兩者相差了兩倍之多。 目前維持療法有三種,一種是繼續追蹤,等到復發後開始治療,第二種是術後合併化療,只要病情緩定,就可以採取單一化療藥如紫杉醇繼續治療,或是選擇標靶藥物如血管新生抑制劑、口服PARP抑制劑等。 陳怡仁指出,目前的治療方式,還是以手術為優先,把腫瘤組織盡量切除乾淨。 至於晚期病人,在使用化療後,初期約有七成反應,但在這中間又有七成的患者平均一年內會復發,因此,在病人手術或化療後有反應者,會提供維持治療。
血管新生抑制劑: 治療肺腺癌新突破!抗血管新生劑有助延長壽命
根據 2021 年美國癌症治療指引(NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology),第 3、4 期卵巢癌病患於初次手術後,建議使用化學治療合併抗血管新生標靶藥物,有助提升治療成效,可延長存活時間達 6 ~ 12 個月。 2018年在歐洲內科腫瘤年會(ESMO)發表的研究提到,針對具有 BRCA1 / BRCA2 基因變異的卵巢癌病人,就無疾病進展存活(PFS)而言,使用 Lynparza 令癌莎治療組的受試者,要比使用安慰劑的控制組病人延長 3 年以上,其風險值降低 70 %。 近年醫學界相繼發現EGFR、ALK、ROS1、HER2、BRAF、C-MET等靶點 ,並研發出對應的標靶藥物,提升晚期非小細胞肺癌患者的療效及存活期 。 進行標靶治療前,肺癌病人需要先進行基因測試,找出癌細胞中突變的基因,再接受標靶藥物治療。 治療晚期大腸癌的標靶藥物,大致分為「抗血管增生標靶藥(VEGF)」及「表皮受體生長因子(EGFR)抑制劑」,若癌細胞沒有KRAS基因變異,便可使用抗血管增生標靶藥(VEGF),阻止血管生成,令癌細胞無法循血管吸收養分,或利用EGFR抑制劑來減慢或停止癌細胞生長。
血管新生抑制劑: 血管新生
結語: 卵巢癌雖對化療藥物敏感,但在過去的30年中進步不大,儘管生存率有所提高,但仍有機會做得更好。 目前除了化療外還有很多較新的治療方式比如此篇提到的抗血管新生藥物或者PARP抑制劑,未來可能還有更多針對腫瘤特異細胞的基因及細胞功能作為治療的方向。 還有更重要的是,維持疾病無惡化期以避免化療藥物抗藥性,而當檢測到復發時,也可以採用多種形式的治療。
血管新生抑制劑: 卵巢癌治療方法有哪些?
卵巢癌治療的新進展主要是在標靶藥物的發展上,利用新的作用機轉,幫助拉長疾病穩定期,延緩復發時間。 不過鄭文芳特別強調,標靶藥物的維持性治療,是在化療有效的基礎上追加治療,而非跳過化療直接選擇標靶藥物來服用。 鄭文芳補充說明,除了 BRCA1 / BRCA2,研究也發現,只要病人檢測出存在任一修復基因突變,使用 PARP 抑制劑治療都有些成效,而台灣的食藥署也核准可使用 PARP 抑制劑來治療。 「研究數據告訴我們,有這類基因突變的使用這種抑制劑,有效的機會較高,但不代表沒有這類基因突變的就一定沒效,而且也不是所有有這類基因突變的病人,使用 PARP 抑制劑治療都會有很好的成效,只是讓病人有更多的治療選項可以嘗試,」鄭文芳強調。
手術為主,切除子宮、兩側卵巢、輸卵管、骨盆腔淋巴結、大網膜;再視情況給予術後 3 ~ 6 次的預防性化學治療。 中度:乾燥及皮疹的範圍變大,甚至出現痕癢、刺痛的感覺,不過沒有受細菌感染的跡象。 美國最新的保健觀念,就建議三餐吃蔬果,以有效改善高血壓、心臟病、中風、糖尿病,並發揮減重、抗老化與養顏等作用。 雖然類固醇藥膏可以解決痕癢、乾燥、紅腫等不同症狀,但長期使用的話有機會引起其他皮膚問題,或者造成細菌感染,所以病人應該遵照醫生吩咐,避免過量使用類固醇藥膏。 血管新生(英文:Angiogenesis)是一個生理上新的微血管發展成一個血流供應系統的過程。 而Vasculogenesis通常指自發性的血管形成,另外Intussusception則是指較一般快速形成的血管新生過程。