在另一實施例中，向個體連續投與RTI持續16個連續日，隨後為其中不投與RTI之1天或連續2個連續日。 在另一實施例中，向個體連續投與RTI持續15個連續日，隨後為其中不投與RTI之1天或連續2個連續日。 在另一實施例中，向個體連續投與RTI持續14個連續日，隨後為其中不投與RTI之1天或連續2個連續日。
如實施例1'至52'中任一項之方法，其進一步包含投與治療有效量的至少一種適用於治療癌症之第二治療劑。 膠質腫瘤 如實施例1至27中任一項之用途，其進一步包含投與治療有效量的至少一種適用於治療癌症之第二治療劑。 如實施例1至27中任一項之供使用的RTI，其進一步包含投與治療有效量的至少一種適用於治療癌症之第二治療劑。 如實施例1至27中任一項之方法，其進一步包含投與治療有效量的至少一種適用於治療癌症之第二治療劑。
非限制性例示性NNRTI包括地拉韋定、依法韋侖、依曲韋林、奈韋拉平及利韋匹林。 如請求項1至60中任一項之方法，其中該患者未感染HIV病毒，未疑似感染HIV病毒，未對HIV病毒進行治療，及/或未經治療以預防HIV病毒。 如實施例1'至41'中任一項之用途，其中患者患有前列腺癌，且RTI係作為新輔助療法投與。 如實施例1'至41'中任一項之用途，其中患者患有前列腺癌，且RTI係作為輔助療法投與。
- 液體形式之組合物可進一步含有生理鹽水溶液、右旋糖或其他醣溶液或二醇。
- 如實施例1'至41'中任一項之用途，其中癌症為乳癌、結腸癌、肺癌、胰管癌、前列腺癌、卵巢癌或頭頸癌。
- 在另一實施例中，RTI為式 I至 III中之任一者的化合物，或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，或其互變異構物，其中R 1為-OH。
- 此等劑量可為單一的或分次的，且可每天投與一或多次。
- 在其他實施例中，劑量為1 mg至500 mg。
替代地，本發明組合物可呈粉末形式，以用於在使用之前用適合媒劑，例如無菌無熱原水復原。 本發明之方法可藉由以純化合物形式或以醫藥組合物形式投與RTI來實現。 投與醫藥組合物或純RTI可在癌症之臨床診斷之前、期間或之後執行。 通常，醫藥組合物為無菌的，且不含有將在投與時產生不良反應之有毒、致癌或致突變化合物。 膠質腫瘤2023 如本文中所使用之片語「用於治療血液科惡性疾病之化合物」包括FMS樣酪胺酸激酶抑制劑，其為靶向、降低或抑制FMS樣酪胺酸激酶受體(Flt-3R)之活性的化合物；干擾素，I-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶(ara-c)及白消安；及ALK抑制劑，其為靶向、減少或抑制多形性淋巴瘤激酶之化合物。 在另一實施例中，向有需要之個體投與伊司他韋以治療乳癌、結腸癌、肺癌、胰管癌、前列腺癌、卵巢癌或頭頸癌。
如實施例6之方法，其中RTI為拉米夫定、司他夫定、安卓西他賓、阿巴卡韋、替諾福韋艾拉酚胺、齊多夫定、紮西他濱、地達諾新、替諾福韋地索普西、阿德福韋迪皮夕、恩替卡韋或替比夫定。 如實施例1或2之方法，其中RTI為伊司他韋、森沙戊定、艾夫他濱、拉米夫定、齊多夫定、替諾福韋、替諾福韋地索普西、替諾福韋艾拉酚胺、司他夫定、紮西他濱、地達諾新、安卓西他賓、恩替卡韋、2',3'-雙去氧鳥苷、2',3'-雙去氧腺苷、2'-氟-2',3'-雙去氧阿拉伯糖基腺嘌呤(F-ddA)、依法韋侖、奈韋拉平或阿巴卡韋、阿德福韋迪皮夕或替比夫定。 對特定實施例之前述描述將因此充分地揭示本發明之一般性質：在不脫離本發明之一般概念的情況下，其他人可藉由應用此項技術內之知識而易於針對各種應用修改及/或調適此類特定實施例，而無需進行不當實驗。 因此，基於本文中所呈現之教示及指導，此類調適及修改意欲在所揭示實施例之等效物的含義及範圍內。 應理解，本文中之措詞或術語係出於描述而非限制之目的，使得本說明書之術語或措辭應由熟習此項技術者按照教示及指導進行解譯。
一種RTI，其用於增加ORFp2在患者之癌細胞中之表現，其中RTI待根據間歇給藥時程向患者投與。 如實施例1至19中任一項之方法，其中癌症為表1之癌症中之任一者或多者，例如乳癌、結腸癌、肺癌、胰管癌、前列腺癌、卵巢癌或頭頸癌。 術語「抗體」意謂包括完整單株抗體、多株抗體、由至少兩個完整抗體形成之多特異性抗體及抗體片段，只要其展現所要生物活性即可。 膠質腫瘤2023 在另一實施例中，「抗體」意謂包括並不具有抗體之Fc部分的可溶性受體。 在一個實施例中，抗體為藉助於重組基因工程改造製得之人類化單株抗體及其片段。
存在用於對患有高風險前列腺癌之患者進行分類的多種定義。 膠質腫瘤 包括臨床階段、前列腺特異性抗原及格里森評分之治療前參數為疾病復發之所建立預測因子，且歷史上已用於高風險疾病分類中。 參見例如McKay等人, Soc Clin Oncol Ed Book 40 e241-e252。 如本文中所使用之術語「高風險局部前列腺癌」係指分類為臨床T階段cT3a之前列腺癌，其中格里森評分為至少8，及/或PSA為至少20 ng/mL。 在另一實施例中，RTI為非核苷反轉錄酶抑制劑。
應瞭解，實施方式章節而非發明內容及發明摘要章節意欲用於解譯申請專利範圍。 發明內容及發明摘要章節可闡述如本發明者所考慮之本發明的一或多個而非所有例示性實施例，且因此，並不意欲以任何方式限制本發明及所附申請專利範圍。 膠質腫瘤 膠質腫瘤 RTI可每天投與一次、兩次或三次持續1天至生命結束，或持續1天至1、2、3、4、5、6、7、8、9或10年或更多年，或直至RTI產生不可接受之副作用或不再適用為止。
當以錠劑形式投與時，組合物另外可含有固體載劑，諸如明膠或佐劑。 錠劑、膠囊及散劑含有約0.01%至約95%及較佳約1%至約50%之RTI，或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，或其互變異構物。 當以液體形式投與時，可添加液體載劑，諸如水、石油或動物來源油或植物來源油。 液體形式之組合物可進一步含有生理鹽水溶液、右旋糖或其他醣溶液或二醇。 當以液體形式投與時，組合物含有約0.1重量%至約90重量%及較佳約1重量%至約50重量%之RTI。
進一步提供套組，其包含RTI及視情況選用的至少一種適用於治療相關癌症之第二治療劑(分開封裝或一起封裝)，以及具有使用此等活性劑之說明書的插頁。 在一個實施例中，將RTI單獨與說明書一起封裝以與至少一種第二治療劑一起投與。 RTI與至少一種第二治療劑可同時或依序投與以達成所要作用。 另外，RTI及至少一種第二治療劑可自單一組合物或兩種單獨組合物投與。 第二治療劑係以提供其所要治療作用之量投與。 膠質腫瘤2023 各視情況選用之治療劑的有效劑量範圍為此項技術中已知的，且在此類所確立範圍內向有需要之個體投與視情況選用之治療劑。
在另一實施例中，化學治療劑或其他抗增殖劑可與伊司他韋組合以治療增殖性疾病及癌症。 可與伊司他韋組合使用之療法及抗癌劑的實例包括手術、放射療法(例如，γ輻射、中子束放射療法、電子束放射療法、質子療法、近接療法及全身性放射性同位素)、內分泌療法、生物反應調節劑(例如，干擾素、介白素、腫瘤壞死因子、高溫及冷凍療法、用以減弱任何不良影響之藥劑(例如，抗嘔劑)及任何其他經批准化學治療藥物。 如本文中所使用之術語「間歇劑量投與」、「間歇給藥時程」及類似術語係指向個體非連續投與RTI。 適用於本發明中之間歇劑量投藥方案涵蓋向有需要之個體提供治療有效量的RTI之任何非連續投藥方案。 相比於將用於連續給藥方案中之劑量，間歇給藥方案可使用等效、更低或更高劑量之RTI。
適當考慮pH、等張性、穩定性及其類似者，製備此類非經腸可接受溶液在此項技術之技術內。 膠質腫瘤2023 用於靜脈內、皮膚或皮下注射之較佳組合物通常含有等張媒劑。 另一類免疫檢查點抑制劑包括具有抑制PD-1信號傳導之肽部分的化合物。 此類化合物之實例揭示於美國專利8,907,053中。 另一類免疫檢查點抑制劑包括結合至且阻斷T細胞上之PD-1受體而不觸發抑制劑信號轉導的多肽。
在一些實施例中，提供一種用於治療胰管癌之方法。 在一些實施例中，提供一種用於治療前列腺癌之方法。 在一些實施例中，提供一種用於治療高風險局部前列腺癌之方法。 在一些實施例中，提供一種用於治療非轉移性前列腺癌之方法。 在一些實施例中，提供一種用於治療卵巢癌之方法。
在一些實施例中，提供一種用於治療頭頸癌之方法。 在適當培養基中培養細胞。 對於分析，將細胞接種於經白色細胞培養物處理之平坦且透明底部的多孔盤中，且在添加化合物之前在37℃下培育隔夜。 視培養基而定，在於37℃下在5%或10% CO 2下培育72 h之後，將細胞盤平衡至室溫持續一小時，添加CellTiterGlo試劑，且在大約一小時後使用光度計量測發光。 如實施例1'至60'中任一項之用途，其中患者未感染HIV病毒，未疑似感染HIV病毒，未對HIV病毒進行治療，及/或未經治療以預防HIV病毒。 如實施例1'至60'中任一項之供使用的RTI，其中患者未感染HIV病毒，未疑似感染HIV病毒，未對HIV病毒進行治療，及/或未經治療以預防HIV病毒。
