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酶抑制劑12大優點2023!(持續更新).

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酶抑制劑

其他常見的不良反應包括頭暈、潮紅(英语:flushing)、消化不良、鼻塞或鼻炎等[12]。 第五型磷酸二酯酶抑制劑可以單獨使用也可以與其他藥物併用治療肺高壓。 相對於其他肺高壓用藥,它的作用時間較長且副作用較少[6]。 酶抑制劑2023 目前證據顯示使用第五型磷酸二酯酶抑制劑的肺高壓患者的心肺功能得到改善,但還不清楚用藥是否可以改善存活率[7]。 輔酶是一類與酶結合的小分子有機物,輔酶與酶結合的強度因輔酶和酶的種類而異,或強或弱。 輔酶能夠將化學基團從一個酶轉移到另一個酶上[48]。

酶抑制劑

近年来人们研制出了20余种ACEI类药物,目前临床应用较多的有雷米普利等。 此类药物可能有咳嗽、味觉异常、粒细胞减少、皮疹、发热、等不良反应。 在临床应用过程中,常有患者抱怨莫名其妙的严重咳嗽和味觉消失,这主要是由于上述两种不良反应体感明显,且主观上给患者带来更大的不适感。 而ACEI主要的药理作用是抑制ACE活性,减少血管紧张素II的生成,减少缓激肽的水解,导致血管舒张,血容量减少血压下降。

酶抑制劑: 藥物

大部分酶是蛋白質,有少部分酶是具有催化活性的RNA分子,這些酶被稱為核酶。 药物也被用于抑制病原体存活所需的酶[1][2][7][8][3]。 例如,细菌被称为肽聚糖的网状聚合物制成的厚细胞壁包围。 许多抗生素如青霉素和万古霉素可以抑制产生这种聚合物链的酶,然后将这些聚合物交联在一起[22]。 在该图中,显示青霉素分子(以球-棒形式显示)与其靶标结合,来自细菌链霉菌R61的转肽酶(蛋白质被显示为带状图)。

该化合物是cGMP特异性磷酸二酯酶5型(英语:cGMP specific phosphodiesterase type 5)的有效抑制剂,该酶降解信号分子环磷酸鸟苷[20]。 这种信号分子触发平滑肌松弛,并允许血液流入阴茎海绵体,从而引起勃起。 由于药物降低了停止信号的酶的活性,因此它使该信号持续更长的时间。 复合抑制剂(英語:Mixed 酶抑制劑2023 inhibitor)可以与酶的底物同时结合酶。 这种类型的抑制可以被克服,但不能通过增加底物浓度来克服。

酶抑制劑: 基質結合

酶的存在確定了整個代謝按正確的途徑進行;而一旦沒有酶的存在,代謝既不能按所需步驟進行,也無法以足夠的速度完成合成以滿足細胞的需要。 實際上如果沒有酶,代謝途徑,如糖酵解,無法獨立進行。 [76]於是每個細胞就可以通過這樣一套功能性酶來完成代謝途徑的整個反應網絡。

西地那非是最早被發現的第五型磷酸二酯酶抑制劑,它在尋找治療心絞痛的新藥時被發現,2002年的研究指出它能促進中風後的神經增生[5]。 輔酶通常能不斷再生,濃度能始終維持在一個恆定不變的水平上。 舉例來說,NADPH能通過磷酸戊糖途径再生,S-腺苷甲硫氨酸能通過甲硫氨酸腺苷轉移酶催化的反應生成。 持續不斷的再生意味着總量不多的輔酶也能以很快的速度消耗。 酶抑制劑2023 舉例來說,人類每天會更新重量與自身體重相等的ATP[50]。

酶抑制劑: 可逆抑制作用

[18]对这些预测出的化合物进行测试,新型抑制剂就可能会从这些化合物中产生。 然后,对这种抑制剂与酶形成的抑制剂—酶复合物进行测试并获得酶的结构,以显示分子如何与活性位点结合,从而可以对抑制剂进行修改以优化其与酶的结合。 [19]使用计算机预测酶抑制剂亲和力的方法也正在开发中,例如分子对接和分子力学。

酶抑制劑

酶的結構只有一小部分(大約2-4個氨基酸)是直接與催化相關的。 酶抑制劑 這部分稱爲催化位點(英語:catalytic site)[19]。 催化位點通常與一個或多個與基質結合的結合位點相連。 酶的其餘部分起維持活性位點準確的方向以及動力學特性的作用[20]。

酶抑制劑: 酶抑制劑

這種信號分子觸發平滑肌鬆弛,並允許血液流入陰莖海綿體,從而引起勃起。 由於藥物降低了停止信號的酶的活性,因此它使該信號持續更長的時間。 酶的存在确定了整个代谢按正确的途径进行;而一旦没有酶的存在,代谢既不能按所需步骤进行,也无法以足够的速度完成合成以满足细胞的需要。 实际上如果没有酶,代谢途径,如糖酵解,无法独立进行。 [76]于是每个细胞就可以通过这样一套功能性酶来完成代谢途径的整个反应网络。

免疫抑制藥的效用可以通過免疫組織化學染色法測定淋巴細胞的反應來得出。 勃起的過程有一部分需要一氧化氮的參與,在受到性刺激後,一氧化氮會在陰莖海綿體的血管中釋放,並活化鳥苷酸環化酶(英语:guanylate_cyclase),使環磷酸鳥苷的濃度上升。 高濃度的環磷酸鳥苷使得血管壁的平滑肌舒張,並增加陰莖海綿體中的血流供應而造成勃起[25]。 第五型磷酸二酯酶抑制劑阻止第五型磷酸二酯酶分解環磷酸鳥苷,由此增加在性刺激時的陰莖血流量[2]。

酶抑制劑: 可逆性抑制劑

酶-抑制剂复合物(EI)或酶-抑制剂-底物复合物(EIS)都没有催化活性。 与竞争性抑制作用相比,非竞争性抑制作用不能通过提高底物浓度来达到所需反应速度,即表观最大反应速率Vmax的值变小;而同时,由于抑制剂不影响底物与酶的结合,因此Km值保持不变。 別構中心是酶结构上的結合口袋,远离活性中心,可以与细胞环境中的一些分子结合。

且由于复合物被去除,根据勒夏特列原理可得出酶与底物的结合速率会变快,因此Km值也会降低,酶与底物表现出更高的亲和力。 可逆抑制剂通过非共价相互作用附着于酶,例如氢键,疏水相互作用和离子键。 抑制剂和活性位点之间的多个弱键结合产生紧密的特异性结合。 与底物和不可逆抑制剂相反,可逆抑制剂在与酶结合时通常不发生化学反应,并且可以通过稀释或透析很容易地除去。

酶抑制劑: 動力學

酶抑制剂(英語:Enzyme inhibitor)是一类可以与酶结合併降低其活性的分子。 由于阻断酶的活性可以杀死病原体[1]或纠正代谢失衡,许多药物都是酶抑制剂[2][3]。 并非所有与酶结合的分子都是抑制剂; 酶激活剂与酶结合并增加其酶活性,而酶底物结合并在酶的正常催化循环中转化为产物。 酶抑制劑 藥物也被用於抑制病原體存活所需的酶[1][2][7][8][3]。

  • 例如,細菌被稱為肽聚糖的網狀聚合物製成的厚細胞壁包圍。
  • 这类抑制剂包括二氟甲基鸟氨酸(一种可用于治疗寄生虫导致的昏睡症的药物[69])、苯甲基磺酰氟(PMSF)、青霉素和阿司匹林。
  • 此类药物可能有咳嗽、味觉异常、粒细胞减少、皮疹、发热、等不良反应。
  • 例如,藥廠用特定的合成酶來合成抗生素;洗衣粉中添加酶能加速附着在衣物上的蛋白質、澱粉或脂肪漬的分解;嫩肉粉中加入木瓜蛋白酶能將蛋白質分解爲稍小的分子,使肉的口感更嫩滑。
  • 酶的結構可能在反應過程中發生變化,單個氨基酸殘基、一個轉角(英语:turn (biochemistry))、一個二級結構單位,乃至整個結構域的位置都可能發生改變。

多個酶以某一特定的順序發揮功能,共同構成了代謝途徑。 在代謝途徑中,前一個酶的產物是後一個酶的基質;每個酶催化反應後,產物被傳遞到另一個酶。 酶抑制劑 酶抑制劑 有些情況下,不同的酶可以平行地催化同一個反應,從而允許進行更為複雜的調控:比如一個酶可以以較低的活性持續地催化該反應,而另一個酶在被誘導後可以較高的活性進行催化。 酶動力學是研究酶結合基質能力和催化反應速率的科學。 酶抑制劑2023 研究者通過酶反應分析法(英語:Enzyme assay)來獲得用於酶動力學分析的反應速率數據。

酶抑制劑: 結構

關於PFK1,果糖2,6-二磷酸(英語:Fructose 2,6-bisphosphate)和ADP是變構活化劑的代謝物的例子[23]。 最近,一種新方法被廣泛應用:合理藥物設計利用酶活性位點的三維結構來預測哪些分子可能是抑制劑。 [18]對這些預測出的化合物進行測試,新型抑制劑就可能會從這些化合物中產生。

酶抑制劑

一些生物體中比較奇特的功能也有酶的參與,例如螢光素酶可以為螢火蟲發光。 [74]病毒中也含有酶,或參與侵染細胞(如HIV整合酶和逆轉錄酶),或參與病毒顆粒從宿主細胞的釋放(如流感病毒的神經氨酸酶)。 舉例來說,NADPH能通過磷酸戊糖途徑再生,S-腺苷甲硫氨酸能通過甲硫氨酸腺苷轉移酶催化的反應生成。 FDA已批准上市7種藥物(SQV、RTV、IDV、NFV、APV等)。 乙酰胆碱酯酶(AChE)是从昆虫到人类的动物中发现的酶。

酶抑制劑: 結合親和力

一种抑制剂的结合可以阻止底物进入酶的活性位点和/或阻止酶催化其反应。 不可逆抑制剂通常与酶反应并化学改变(例如通过共价键形成)。 相反,可逆抑制剂非共价结合,并且取决于这些抑制剂是否与酶,和/或酶-底复合物或两者结合,产生不同类型的抑制。

  • 相關的酶的例子有磷酸丙糖異構酶、碳酸酐酶、乙酰膽鹼酯酶、過氧化氫酶、延胡索酸酶、β-內酰胺酶和超氧化物歧化酶。
  • 抑制劑與該變構位點的結合改變了酶的構象,從而降低了底物對活性位點的親和力。
  • 頭髮毛囊的5α還原酶可以被非那斯特萊抑制,使双氢睾酮的濃度降低。
  • 一些酶並不需要額外的組分就能就能正常發揮作用,另外一些酶則要在和輔助因子結合後才能顯示出活性[45]。
  • 第五型磷酸二酯酶抑制劑可以單獨使用也可以與其他藥物併用治療肺高壓。

反競爭性抑制作用比較少見:抑制劑不能與處於自由狀態下的酶結合,而只能和酶-基質複合物(ES)結合,在酶反應動力學上表現為Vmax和Km值都變小。 抑制劑與基質競爭結合酶的活性位點(抑制劑和基質不能同時結合到活性位點),也就意味着它們不能同時結合到酶上。 [68]對於競爭性抑制作用,催化反應的最大反應速率值沒有變,但是需要更高的基質濃度,反映在表觀Km值的增加。 這一表示式又被稱為特異性常數,其包含了催化反應中所有步驟的反應常數。 由於特異性常數同時反映了酶對基質的親和力和催化能力,因此可以用於比較不同酶對於特定基質的

酶抑制劑: 藥物交互作用

通過將酶與抑制劑一起孵育並測定隨時間保留的活性量來研究該反應的結合和失活步驟。 酶抑制劑 活動將以時間依賴的方式減少,通常跟隨指數衰減。 將這些數據擬合至速率方程,給出該抑制劑在這個濃度下的失活速率。

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