在4天或7天增殖分析中測定代表性本發明化合物對於細胞生存力之影響。 在37℃及5% CO2之氛圍下，將細胞維持於具有10% FBS之適當培養基中。 對於使用探針37之化合物分析(結合分析法3)，分析緩衝液為100 mM磷酸鉀7.5、100 μg/ml牛γ球蛋白、0.01% triton ×100、5% DMSO。 首先將化合物之10點劑量反應曲線添加至孔中，隨後添加含有4 nM重組menin蛋白及4 nM探針37之分析緩衝液。 使系統在室溫下在暗處平衡一小時，且接著在Ex480/Em530下讀取FP信號。
- 一種醫藥組合物，其包含如態樣1至22中任一者之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
- 在一些實施方式中，該Bcl-2抑制劑是具有式VIII的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中R2a是H或F，R4a如式I-A定義。
- 某些致癌MLL融合蛋白經由起始經MLL介導之白血病生成所需的高親和力相互作用而穩定地與menin結合。
- 如本文所用，術語「表觀遺傳藥物」係指靶向表觀遺傳調節子之治療劑。
- 另外，可按適當油性注射懸浮液形式來製備本發明之化合物之懸浮液。
- 在另一實施例中，本發明之化合物為由式XIV-XVIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中R2為氟。
當本文所述之化合物含有烯烴雙鍵或其他幾何不對稱性中心時，除非另外規定，否則預期其包括E及Z幾何異構體。 出於本申請案之目的，在一些實施例中，某些化合物已指定為具有特定立體化學組態，其尚未藉由x射線結晶學或任何其他方式確認實。 腹膜假黏液瘤2023 一般熟習此項技術者可使用一或多種熟知方法(包括x射線結晶學)或藉由其他光譜技術(諸如NMR (使用對掌性衍生劑、Mosher酯分析等))確認本文所揭示之化合物中之任一者之絕對組態。
腹膜假黏液瘤: 腹膜假性黏液瘤治疗
15分鐘後，反應完成，且真空移除溶劑以產生E1，其不經純化即使用。 在0℃下，將二碳酸二甲酯(410 腹膜假黏液瘤 mg，3.05 mmol)添加至E1及Et3N (1.13 腹膜假黏液瘤 mL，8.16 mmol)於DCM 中之溶液中。 2小時後，濃縮反應物且藉由管柱層析純化以產生E2 。
三、胸水、腹水，骨转移出现疼痛，脑转移出现瘫痪。 腹膜假黏液瘤2023 最典型的晚期表现，一个是影像学多发，第二主观体质比较弱、衰竭。 所以癌症的重点是早期发现、早期治疗，如果耽误了时间，到了晚期，任何药物、任何方法治疗都很困难。 所以癌症的关键不是发现晚期，应该是发现早期，如果注重癌症的未来整治，优先是筛查，定期体检。 放疗技术是从二维平面对穿开始，是一个落后的阶段，到了三维适形放疗，它进展到一个高度，只是对肿瘤的形状和射线紧密的联系在一起，但是还有个问题。 肿瘤是一个球体，它里边的肿瘤的体积和不同区域对射线的需要不一样。
腹膜假黏液瘤: 腹膜假黏液瘤的病理学诊断及预后分析
但是仅仅是局限性膀胱顶受侵，还是可以实施膀胱部分切除并重建尿路的。 在行盆腔腹膜切除后，性腺血供不足可能导致睾丸萎缩。 输精管也可因为受累而丧失功能，这些患者将来可能出现干射精。 但对于晚期病例，在试图从这些区域分离肿瘤时，可能导致血管外膜剥脱。
在另一實施例中，本發明之化合物為由式I-XIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0且Rc為鹵基。 在另一實施例中，本發明之化合物為由式I-XIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中n為1且Rc為氫。 在另一實施例中，本發明之化合物為由式I-XIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0且Rc為氫。 在另一實施例中，本發明之化合物為由式I-XIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中n為2。 在另一實施例中，本發明之化合物為由式I-XIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中n為1。
腹膜假黏液瘤: 腹膜假粘液瘤(PMP)病理分类与预后
將FP信號資料與四參數劑量方程式擬合以允許IC50資料之提取。 如態樣30至33中任一者之方法，其進一步包含投與治療有效量之適用於治療該疾病或病狀之第二治療劑。 ； R21選自由氫及C1-C4烷基組成之群； R22為(烷基)磺醯基； R23選自由氫及C1-C4烷基組成之群；且 R24為氰基。
- 標準醫藥載劑描述於Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA, 第19版.
- 高级别我们是指腹膜假性粘液癌，就是病理上看到了肿瘤细胞。
- 二.另一方面，继续分泌黏液使腹腔内蓄积大量胶样黏液，造成胶质状腹水，称为“胶腹”。
- 在另一實施例中，本發明之化合物為由式I-XIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中Rc為氫。
- HIPEC后，重新暴露腹腔完成所有消化道的重建。
- 在另一實施例中，本發明之化合物為由式XIV-XVIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中X為X-10。
查体可能有腹水征及边界不清的结节因而常被误诊为肝硬化及结核性腹膜炎、腹腔囊肿等而延误了治疗。 肿块组织切片可见分化成熟的上皮细胞呈条索状浸润性生长，散在分布于疏松结缔组织中，周围有大小不一的黏液池，黏液池中有少数排列整齐、分泌亢进上皮细胞的索状上皮结构尽管所见到的肿瘤为良性，但它能发生局部浸润和蔓延，而影响周围的重要结构(图1)。 高级别我们是指腹膜假性粘液癌，就是病理上看到了肿瘤细胞。
腹膜假黏液瘤: 腹膜假性黏液瘤病因
向此溶液中添加1-苯甲基哌啶-4-酮(7.01 g，37.01 mmol)，且使反應物回流。 在隔夜之後，移除溶劑，添加水及EtOAc且進行分離。 將水層用EtOAc再萃取兩次，經Na2SO4乾燥，過濾且濃縮，得到S4，其不經進一步純化即使用。 如態樣41之化合物，其中該癌症係選自由以下組成之群：急性淋巴球性白血病、急性單核細胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴球性白血病及混合系白血病。
如本文所用，術語「表觀遺傳藥物」係指靶向表觀遺傳調節子之治療劑。 表觀遺傳調節子之實例包括組蛋白離胺酸甲基轉移酶、組蛋白精胺酸甲基轉移酶、組蛋白去甲基酶、組蛋白去乙醯基酶、組蛋白乙醯基酶及DNA甲基轉移酶。 組蛋白去乙醯酶抑制劑包括(但不限於)伏立諾他。 在另一實施例中，本發明提供一種用於治療病毒性感染及疾病之方法。
腹膜假黏液瘤: 腹膜假黏液瘤_ 五种治疗方法让您轻松治疗
除非另有指示，否則術語「一(a/an)」、「該」及類似提及物在本發明之情形下(尤其在技術方案之情形下)之使用應解釋為涵蓋單數及複數兩者。 除非本文中另有指示，否則本文中對值之範圍之敍述意欲充當各自參考屬於範圍內之各單獨值的簡寫方法，且各單獨值併入至本說明書中，如同其在本文中單獨敍述一般。 除非以其他方式主張，否則本文中所提供之對任何及所有實例或例示性語言(例如「諸如」)之使用意欲較佳地說明本發明且不對本發明之範疇進行限制。
有許多的分類系統試圖將較為侵犯性的亞型當中區分出較為惰性的族群，對於低惡性度的情況會建議使用一系列的細胞減除性手術，以及儘可能的使用、雖然未經完全確証是否有幫助的加熱型腹腔內化學治療。 目前對於細胞減除性手術與加熱型腹腔內化學治療用於較為侵犯性的亞型腹膜偽黏液瘤，更是沒有共識。 但是目前為止，全身性的化學治療應該是這一類較為侵犯性的腹膜偽黏液瘤，最標準的治療模式。 在90℃下攪拌1-溴-4-氟-2,3-二甲基苯(10 g，49.25 mmol，1.0當量)、BPO (1.19 g，4.93 mmol，0.1當量)及NBS (17.53 g，98.49 mmol，2.0當量)於CCl4中之混合物16h。 在減壓下濃縮反應混合物且藉由矽膠急驟管柱層析純化殘餘物，得到呈白色固體之1-溴-2,3-雙(溴甲基)-4-氟苯(14 g，產率78%)。 在0℃下向3-((3,4-二氟苯基)硫基)苯甲酸苯甲酯(2 g，5.6 mmol，1.0當量)於DCM 中之溶液中添加m-CPBA (4.5 g，22.4 mmol，4.0當量)。
腹膜假黏液瘤: 腹膜表面肿瘤名词释义
目前市场上已经出现多种实施术中HIPEC的装置，虽然机器的种类和设计还在不断更新中，但设备的基本构造都包括泵、加热器、热交换器、和实时温度监视装置，能够在闭合的环路内循环提供恒温液体。 腹膜假黏液瘤2023 腹膜表面肿瘤国际协作组于2006年米兰会议后发表的共识认为，实施HIPEC最佳方案的依旧有争议，协作组声明：在治疗效果、并发症发生率、以及对手术室人员的安全性等方面，并没有充分证据证明一项技术优于另一项技术。 由於分類系統的混亂以及爭議性，所以對於這種少見的腫瘤的治療仍然存在著許多討論的空間。 標準治療包括一系列的細胞減除性手術或者手術清除腫瘤，五年存活率大約是一半左右。 美國紐約的Sloan Kettering癌症中心則建議一系列的細胞減除性手術搭配全身性的化學治療，以及延後的加熱型腹腔內化學治療，很可能使得十年存活率高達兩成左右。
一種治療患者之方法，該方法包含向該患者投與治療有效量之如請求項1至28中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者患有癌症、慢性自體免疫病症、炎性病狀、增生性病症、敗血症或病毒感染。 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各Ra獨立地選自由氫及C1-C4烷基組成之群； 各Rb獨立地選自由氫及C1-C4烷基組成之群； Rc為氟； R為C1-C4烷基； B為B-1或B-2。 在-40℃下向4-氟-7-((3-甲氧基-3-側氧基丙基)硫基)異吲哚啉-2-甲酸三級丁酯(400 mg，1.12 mmol，1.0當量)於無水THF 中之混合物中添加t-BuOK (189 mg，1.68 mmol，1.5當量)。
腹膜假黏液瘤: 腹膜假黏液瘤或者稱之為腹膜偽黏液瘤（pseudomyxoma peritonei）：2013年目前治療上的共識
Menin在調節細胞增殖方面起作用，此係因為MEN1基因剔除小鼠顯示在神經內分泌組織中增殖增加，上皮細胞中menin之下調增加增殖，且如藉由氚化胸苷併入所分析，MEN1基因剔除纖維母細胞比野生型細胞更快速增殖。 MEN1細胞亦對DNA損傷劑具有增加的敏感性。 腹膜假黏液瘤 一種Bcl-2抑制劑和抗CD20單抗在製備用於預防和/或治療一疾病的藥物中的用途，該疾病選自癌症、類風濕關節炎、伴有多血管炎的肉芽腫病和微觀多血管炎，其中該Bcl-2抑制劑和抗CD20單抗如在申請專利範圍第1項中所定義。 常規監測包括了腫瘤生長及治療對動物正常行為的影響，具體內容有實驗動物的活動性、攝食和飲水情況、體重增加或降低情況、眼睛、被毛及其它異常情況。 實驗過程中觀察到的死亡和臨床症狀均記錄在原始資料中。 整個給藥、小鼠體重及腫瘤體積的測量操作均在超淨工作臺中進行。
在另一實施例中，本發明之化合物為由式I-XIII表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中B為B-6，其中烷基為甲基。 在另一態樣中，本發明提供一種套組，其包含本發明之化合物，及視情況選用之包含適用於治療所關注疾病或病狀之第二治療劑的經封裝組合物，以及含有用於治療疾病或病狀(例如癌症)之說明的藥品說明書。 在另一態樣中，本發明提供一種組合物，其包含：本發明之化合物；第二治療活性劑；及視情況選用之賦形劑及/或醫藥學上可接受之載劑。 在一個態樣中，本發明提供式I -XXXIII之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其在本文中統稱為「本發明之化合物」。 本發明之化合物為menin抑制劑且因此適用於治療其中抑制menin向患者提供治療益處之疾病或病狀。 在室溫下攪拌3-((3,4-二氟苯基)硫基)雙環[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯(200 mg，0.437 mmol，1.0當量)及m-CPBA (225 mg，1.3 mmol，3.0當量)於10 mL DCM中之混合物16h。
腹膜假黏液瘤: 腹膜假性黏液瘤
近年來一個綜合性的分析二十九個研究，探討加熱型腹腔內化學治療的角色，發現如此可能伴隨相當程度的致病率，而且目前沒有足夠的隨機性臨床實驗証據顯示如此是最適合腹膜偽黏液瘤的處置方式。 但是仍然有相當程度可以建議胞減除性手術與加熱型腹腔內化學治療仍然是腹膜偽黏液瘤標準的照護方式。 後兩者的行為擴張狀態比較類似轉移性大腸直腸癌合併腹膜的癌性轉移，採用手術清除腫瘤合併或著不合併加熱型腹腔內化學治療對這類病人來說仍然有高有的爭議性。 为避免复发，术中于切除肿物吻合口处注入化疗药和大量服用激 素治疗，预后较好。
腹膜假黏液瘤: 腹膜表面肿瘤术中腹腔热灌注化疗
腹膜偽黏液瘤是一種極為罕見的臨床症候群，包括因為黏液腫瘤擴散到腹膜所製造出大量的黏液。 而這個名詞最早於1884由Werth所命名的，當初是描述一位了卵巢癌的病患出現腹膜反應的狀態。 這個疾病的發生率大約是每年每一百萬人當中有1~2位。 導致腹膜偽黏液瘤最常見的原因就是盲腸的腫瘤，腸胃道與婦產科黏液性腫瘤或也是導致的原因之一。 如請求項41之化合物，其中該癌症係選自由以下組成之群：急性淋巴球性白血病、急性單核細胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴球性白血病及混合系白血病。 如請求項37之醫藥組合物，其中該癌症係選自由以下組成之群：急性淋巴球性白血病、急性單核細胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴球性白血病及混合系白血病。
腹膜假黏液瘤: 腹膜假性黏液瘤检查
腹膜假性粘液瘤因为还是低度恶性的肿瘤，药物化疗多数对它没有作用。 但是如果是属于高级别的，腹膜假性粘液瘤伴有淋巴结的转移，或者伴有硬件细胞。 包括通过做基因检测，精准的指导药物，化疗和靶向治疗。 阑尾炎与阑尾粘液性肿瘤的发病机制差不多，只是到腹腔的形式不一样。 腹膜假黏液瘤2023 阑尾炎可能就是肠液到了腹腔，产生化学性腹膜炎。 而粘液性肿瘤不但有肠液出来，而且有腺体细胞在腹腔种植，并且在腹腔还有它原来的功能，这就是肿瘤的表现。
腹膜假黏液瘤: Pseudomyxoma Peritonei 腹膜假黏液瘤
实体肿瘤常常侵及盆腔腹膜，甚至侵犯到直肠前壁和膀胱后壁，低位直肠前切除的必要性进行评估，还要考虑到切除后肠道重建的方式。 保护膈肌的完整性非常重要，因为膈肌的全层损伤无论大小都将导致胸腔的污染。 虽然并不建议常规放置胸腔闭式引流管，但术后的胸腔积液常见，需要处理。 与右膈下相比，左膈下腹膜较少为肿瘤侵及，容纳的相关结构相对较少，所以左膈下腹膜切除的操作相对简单，可将腹膜剥离到食管裂孔的内侧后移除，然后继续解剖右半膈下和心包相应的腹膜组织。 左半膈腹膜内侧是胃，切除后左肾上腺、胰腺、肾筋膜，以及横结肠系膜的腹膜面都完全暴露。
腹膜假黏液瘤: 腹膜表面肿瘤
亦可能经血流和淋巴管转移性扩散所造成据统计瘤细胞约45%源于卵巢，29%源于阑尾，26%来源不定，而1%～2%的卵巢肿瘤可发展成腹膜假黏液瘤。 腹膜假黏液瘤是发生在腹腔壁层、大网膜及肠壁浆膜面的低度恶性黏液性肿瘤。 本病是一种腹腔充有大量胶样黏蛋白形成假性腹水的疾病与阑尾黏液囊肿和卵巢黏液 性囊腺瘤或卵巢囊腺癌有关。 前者由于囊肿破裂，囊内黏液性物质及上皮溢入腹腔，导致肿瘤腹膜种植而形成，多为良性，后者则有分泌组织通过血流淋巴管播散， 多为恶性。
非限制性例示性烷氧烷基包括甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、乙氧基丁基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、丙氧基乙基、丙氧基丙基、丁氧基甲基、三級丁氧基甲基、異丁氧基甲基、第二丁氧基甲基及戊氧基甲基。 在本發明中，如單獨或作為另一基團之部分使用，術語「磺醯胺基」係指式-SO2NR21aR21b之基團，其中R21a及R21b各自獨立地選自由氫、視情況經取代之烷基及視情況經取代之芳基組成之群，或R21a及R21b與其所連接之氮一起形成3至8員雜環基。 腹膜假黏液瘤 非限制性例示性磺醯胺基包括-SO2NH2、-SO2NCH3、-SO2N2及-SO2NPh。
Menin為維持MLL相關聯但無其他癌基因誘導之骨髓轉化所必需的。 Menin之急性基因切除逆轉由ML-menin啟動子相關聯之複合物介導之HOX基因表現，且特定言之消除MLL轉化白血病母細胞之分化遏止及致癌特性。 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所述的組合產品，該組合產品還包含藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
在另一實施例中，本發明提供活體內調節上文所提及之疾病(特定而言癌症、發炎性疾病及/或病毒性疾病)之蛋白質甲基化、基因表現、細胞增殖、細胞分化及/或細胞凋亡之治療方法，其係藉由向需要此種治療之個體投與治療有效量之本發明的化合物提供。 在另一態樣中，本發明提供一種組合物，其包含本發明之化合物及賦形劑及/或醫藥學上可接受之載劑，以用於治療其中抑制menin提供益處之疾病或病狀(例如癌症)。 在0℃下攪拌30分鐘之後，自冰浴移出反應物且使其在室溫下攪拌1小時，且接著加熱至60℃。 在60℃下加熱隔夜之後，濃縮反應物且藉由製備型HPLC純化以產生E4 。
腹膜假黏液瘤: 腹膜表面肿瘤我国的情况
一.腹膜假黏液瘤的病因尚不清楚，由于本病系卵巢黏液性囊肿、卵巢黏液性囊腺瘤或阑尾黏液囊肿破裂而形成，当黏液样物流出时，常含上皮细胞，一同进入腹腔，一方面黏液和上皮细胞刺激腹膜，而引起炎性反应。 （3）腹腔镜检查：可见腹腔内充满白色透明、半固体状黏稠液体，多发均质肿瘤或囊性团块，部分牢固附着于腹膜。 病因尚不清楚，多源于卵巢黏液性囊肿、卵巢黏液性囊腺瘤或阑尾黏液囊肿破裂，少数继发于卵巢畸胎瘤、卵巢纤维瘤子宫癌、肠黏液腺癌、脐尿管囊肿腺癌、肠系膜黏液样囊肿、胆总管黏液腺癌、乳腺癌、胰腺囊腺癌和腹膜间皮癌等，但极罕见。
