SGLT-2抑制剂：主要通过抑制SGLT-2活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排出，从而降低血糖。 二肽基肽酶4（DPP-4）：GLP-1可迅速被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解而失去活性。 DPP-4抑制剂：可降低肠促胰岛激素（如，GLP-1）的失活速率，增高其血液浓度，从而以葡萄糖依赖性的方式减少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖浓度。 GLP-1，以葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，增加胰岛素的合成和分泌；增加胰岛β细胞数量；抑制胰高血糖素的分泌；抑制食欲与摄食；延缓胃排空等。 此类药不是直接降糖，而是增加组织细胞对胰岛素的敏感性，使体内有限的胰岛素能发挥作用。
TZDs 药物的靶点是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferatoractivatedreceptor γ, PPARγ），在调节机体糖脂代谢稳态上发挥着重要作用。 因此，PPARγ 激动剂作为胰岛素增敏剂应用于糖尿病治疗，疗效确切。 虽然，2010 年美国FDA 限制了罗格列酮的使用，但经过2013 年大规模临床试验的重评价（RECORD），该类药物的临床使用限制被撤销。 对于临床医生和糖尿病患者而言，目前TZDs 药物依旧是胰岛素增敏剂的不二选择。
噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮类药物结构修饰及抗乳腺癌细胞活性筛选
即便如此，从特定祖细胞生成米色脂肪细胞、米色脂肪细胞活性状态维持和从休眠状态中复苏等机制都对产热功能有所影响，而这些要素可能随WAT内的位置不同和遗传背景不同而变化。 阐明米色脂肪细胞起源的这些差异将是未来研究中有潜力的领域。 如上所述，有证据表明产热脂肪细胞是由特定前体细胞生成的，通过使用Adipo-Chaser(诱导型脂联素-Cre谱系追踪)系统的谱系追踪实验证实了米色脂肪细胞主要通过前体细胞分化而来 (即从头生成)。 然而，啮齿类动物产热脂肪的早期研究显示，冷暴露或β3-AR激动剂CL316,243诱导的米色脂肪细胞直接来自于现有的成熟白色脂肪细胞，通过直接的白色向米色转化或转分化过程产生。 尽管这些现象看似相互矛盾，但最近的一项研究表明在小鼠体内，直接转化途径和从头生成途径是并存的，但特定途径的贡献受到实验条件的影响，如冷暴露前的温度(环境温度或热中性)、外部刺激(冷暴露或使用β3-AR激动剂)或报告系统。 例如，当小鼠在环境温度(20–23℃)下饲养，随后暴露于低温(6℃)时，约50%的米色脂肪细胞(界定为UCP1+多房脂肪细胞)通过脂肪从头生成产生的，另一半则来自于已有的脂肪细胞。
TZD可使HbA1c下降0.7%-1.0%（去除安慰剂效应后）。 噻唑烷二酮类降糖药还有其他的优点：能保护胰岛β细胞分泌胰岛素的功能，减慢其衰竭的速度。 同时，它们可舒张血管，增加心脏的血流供应，抑制动脉粥样硬化，对心脑血管起到一定的保护作用。 目前，文献报道的新型PPARγ 调节剂的化学结构各不相同，但主要特点均是对PPARγ 的转录激活作用明显降低，因此PPARγ 相关的不良反应均明显减少。 但不同化合物与PPARγ 的结合位点和结合构象不同，因此，募集辅因子的能力和选择性也不同。 目前，有许多SPPARMs 被开发且开始临床前研究，部分已经进入了临床研究，如INT131，研发SPPARMs 为寻找新型胰岛素增敏药物提供了极具前景的思路，在发挥抗糖尿病治疗作用的同时，将药物安全性与不良反应限制在一个可接受的范围内。
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该类药对动脉硬化形成的多种因素有抑制作用，从而降低了患心脑血管病的危险度。 如单独使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标，则可进行二联治疗，加用胰岛素促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑剂、TZDs、SGLT2抑制剂、胰岛素或GLP-1受体激动剂。 我国成年糖尿病患病人数约达1.14亿，是全球糖尿病患病人数最多的国家。 在饮食和运动不能使血糖控制达标时应及时应用降糖药物治疗，目前口服降糖药主要有以下8种（表1），虽同为口服降糖药但机制各有不同。 格列奈类吸收快，起效快，作用时间短，能有效地模拟生理胰岛素分泌；既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖。 该类药物又称“餐时血糖调节剂”，因此一般餐前1-15 min服用，不进餐不服药，如提前服用或服药后未按时进餐或忘记进餐，容易出现低血糖。
- 格列奈类也作用于β细胞膜上的ATP敏感的钾离子通道（KATP），但结合位点与磺脲类不同，是一类快速作用的胰岛素促分泌剂，主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点。
- 我国成年糖尿病患病人数约达1.14亿，是全球糖尿病患病人数最多的国家。
- 由此可见，源自现有脂肪细胞的米色脂肪细胞生成是通过在白色化/休眠的脂肪细胞中重新启动产热程序而实现的。
- 例如，小鼠出生后在腹股沟WAT（inguinal WAT）发育过程中出现的米色脂肪细胞源自Mf5阴性前体细胞。
- 诺和灵30R：为双效胰岛素制剂，含有30％可溶性中性胰岛素和70％低精蛋白锌胰岛素混悬液。
- 药物作用时间长，每天仅需服用一次，而且不受进餐影响，与食物同时或分开服用均可，一般建议早餐时服用。
- 要理解上面这段话，大家可以想象一下这样的场景：细胞要吃饭，点了外卖葡萄糖，坐在家里等着送餐员送外卖。
- 通常情况下，线粒体通过氧化磷酸化（oxidative phosphorylation）生成ATP，与此不同的是，棕色脂肪组织的线粒体中，电子传递链被从ATP合成途径中解偶联，用于产生热量。
噻唑烷二酮類藥物與磺脲類、格列奈類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑類藥物及各種類型的胰島素均可合用，但治療中需根據患者的實際血糖情況酌情調整合用藥物的劑量。 噻唑烷二酮類藥物與其他口服降糖藥或胰島素聯合應用時，有發生低血糖的可能，可根據患者的實際血糖情況酌情調整合用藥物的劑量。 研究發現，角質化細胞的抑制伴隨有腺苷酸激酶(AMP激酶)的激活。 曲格列酮是AMP激酶的活化劑，對角質化細胞的增殖也有抑制作用。 該藥可改善器官培養的牛皮癬皮膚的組織學特徵，臨牀試驗表明，部分患者服用曲格列酮後其牛皮癬症狀有實質性的改善。 具有噻唑烷二酮結構的已上市的藥物或通過化學合成且具有確切生理效應的噻唑烷二酮類似物統稱為噻唑烷二酮藥物 ,如曲格列酮、羅格列酮、吡格列酮、環格列酮等,這些藥物主要用於治療糖尿病。
噻唑烷二酮: 调节能量代谢
随后，指南将口服降糖药和注射类降糖药分为 13 类，结合国内外最新循证证据，分别从用药目的（适应症）、禁忌症、不良反应及处理、剂型规格、用法用量、药物代谢动力学和药物相互作用等方面进行论述。 相对于罗格列酮，吡格列酮对心脏影响较小，还能降低血脂，冠心病、心力衰竭和高血脂患者如必须使用本类药物，可以考虑选用含有吡格列酮的制剂。 如果出现胰岛素抵抗，就是人体对胰岛素不敏感了，血液中的葡萄糖进入细胞的过程受阻，滞留在血液中的葡萄糖数量增多，血糖就会上升。 在前期研究基础上，本课题组也建立了PPARγ 非激动剂的筛选方法和模型，发现了新型PPARγ 非激动剂化合物。 第二类PPARγ 调节剂，也称PPARγ 磷酸化抑制剂，如SR1664、GQ-16、MRL-24和amorfrutin等。
近年来，国内外学者对TZDs的抗糖尿病作用机制的研究主要集中在对胰岛素增敏和对β细胞的保护作用两方面。 噻唑烷二酮（TZD），口服降糖药（格列酮类），为胰岛素增敏剂，通过增加外周组织对胰岛素的敏感性、改善胰岛素抵抗而降低血糖，并能改善与胰岛素抵抗有关的多种心血管危险因素。 作用于Ser273 位点的PPARγ 磷酸化抑制剂对脂肪生成的基因诱导能力明显下降，但可以诱导诸如adiponectin 等调节胰岛素敏感性的基因。 传统认为，PPARγ 激活需要配体识别并结合受体，调节受体介导的基因转录，从而以基因转录活性的强弱评价PPARγ 配体的活性高低。 而近年来，更多的研究表明，PPARγ 的活性可以被磷酸化调节，例如细胞周期依赖性激酶5（cell cycledependent kinase 5，CDK5）对PPARγ273 位丝氨酸的磷酸化。 一些非PPARγ激动剂的配体可以通过抑制CDK5 的活性从而激活PPARγ。
噻唑烷二酮: 糖尿病,目前胰岛素抵抗阶段_目前,静脉餐前血糖5._调药 - 好大夫在线
其他不良反应还有食欲减退、恶心、呕吐、便秘、低血糖、头晕等。 但是，因为胰岛素敏感性降低，胰岛素外卖员到了细胞家门口，不论如何敲门，房子里面的细胞「耳背」，就是听不见，不来开门。 TZDs的使用进行修改，注明该类药物增加体液储留、充血性心力衰竭和骨折危险，其中罗格列酮可能增加心梗危险。 本课题组进一步探讨了YR4-42 调节PPARγ 活性的作用机制，发现YR4-42通过抑制MAPK 和CDK5 介导的PPARγ 磷酸化，活化PPARγ。 Ser273 是YR4-42 的关键作用位点，除此之外，Met348、His449 和Tyr473 也是YR4-42 与PPARγ的重要作用位点。 然而，从新药研发的角度，研究者却希望更好地平衡药效和安全性的关系，寻找新型PPARγ 激动剂成为各大医药企业和科研机构竞相追逐的目标。
再次提醒大家，包括噻唑烷二酮类降糖药在内的降糖药物，要在医生指导下，权衡利弊后才能使用，不要擅自购药、用药。 TZDs药品（包括罗格列酮、吡格列酮、罗格列酮格列美脲复方制剂、罗格列酮二甲双胍复方制剂、吡格列酮格列美脲复方制剂等）说明书中增加心衰黑框警告。 以上述理论为指导，目前国际上在研的PPARγ 靶向化合物可以分为如下几类：部分激动剂、PPARγ 磷酸化抑制剂以及TZDs 衍生物（表1）[11,16,23,24,27-46]。 ⑸ 有腎功能損害患者單用本藥無需調整劑量;因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，該品不可與二甲雙胍合用。
噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮类药物不良反应
在经历第二次冷刺激后，腹股沟WAT中约一半的米色脂肪细胞是来自于这些休眠细胞。 由此可见，源自现有脂肪细胞的米色脂肪细胞生成是通过在白色化/休眠的脂肪细胞中重新启动产热程序而实现的。 从机制上讲，米色到白色脂肪细胞的转化由线粒体自噬（mitophagy）引发，并受到锌指蛋白ZFP423的负调，ZFP423缺失则会导致白色向米色的转化。 此外，米色到白色脂肪的转化伴随着染色质结构的改变，以产生类似白色脂肪细胞的染色质状态。
- TZDs的作用靶点包括 PPARγ (过氧化物酶体增殖激活受体γ )、PI3K(磷脂酰肌醇-3激酶)等。
- 我们期待，随着西格列他钠片正式在中国获批，能为成人2型糖尿病患者提供新的治疗选择，让更多2型糖尿病患者获益。
- 吡格列酮是标准意义的胰岛素增敏剂，可以对胰岛素抵抗的患者增强胰岛素和受体结合之后的敏感性，增强胰岛素降糖作用，而二甲...
- 该过程保证了有氧条件下ATP的快速生成，但其效率低于糖酵解，这是因为来自G3P的还原当量是从复合物Ⅲ的位置进入呼吸链的，这一位置处于呼吸链下游，每个氧原子只产生两个ATP，而若还原当量被转移到复合物Ⅰ中时则能够产生三个ATP。
- TZD 通常会降低甘油三酯并增加高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。
因此，它们是PPAR 激动剂的 PPARG 激动剂子集。 激活后，该受体与DNA结合，与另一种核受体类视黄醇 X 受体复合，从而增加许多特定基因的转录并减少其他人的转录。 特定基因的表达和抑制的主要作用是增加脂肪细胞中脂肪酸的储存量，从而减少循环中存在的脂肪酸量[需要引用]。 结果，细胞变得更加依赖碳水化合物的氧化，更具体地说是葡萄糖，以便为其他细胞过程产生能量[需要引用]。
噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮类药物相关研究进展
常见不良反应有腹泻、恶心、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适等；其他少见不良反应为大便异常、低血糖、肌痛、头昏、头晕、胸部不适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等；可减少维生素B12吸收，但极少引起贫血。 二甲双胍是美国糖尿病联合会 和欧州糖尿病研究学会 两大权威学会共同推荐作为与生活方式干预同时开始的一线治疗方法。 噻唑烷二酮2023 该药较少引发乳酸性酸中毒，仅降低已升高的血糖，对正常血糖没有影响，是一种安全可靠的口服降糖药，特别适用于高血脂和高胰岛素血症的患者。 该类药主要是通过抑制肝脏葡萄糖的输出、改善外周组织胰岛素抵抗、促进组织对葡萄糖的摄取和促进葡萄糖的无氧酵解、抑制或延缓肠道吸收葡萄糖而降低血糖。 2型糖尿病是一种进展性的疾病，随着病程的进展，血糖有逐渐升高的趋势，控制高血糖的治疗强度也应随之加强。 合理选用口服降糖药，对于预防和减少药物不良反应具有重要意义。
可见除了鸢尾素外，CD81-整合素复合体还可以响应激素信号控制米色APC生长。 其他调节成脂微环境的自分泌因子将在下面讨论(见分泌功能小节)。 另外，经诱导后，米色脂肪细胞会在WAT内形成大细胞簇，即使在神经支配不密集的区域也是如此，可见米色脂肪细胞可能不会对肾上腺素能信号产生强力的反应。
噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮藥物簡介
优点：除了能够显着降低血糖，还能减轻体重，降低血压、改善β细胞功能，显示出了延缓糖尿病进展及减少糖尿病心血管并发症的潜能，这种集多种药理作用于一身的特点是现有糖尿病治疗药物所不具备的。 优点：二甲双胍除了能有效降糖以外，还可降低体重、血压及血脂，具有心血管保护作用，显着改善长期预后，是超重或肥胖糖尿病患者的首选。 由於噻唑烷二酮類藥物存在着引起心臟肥大、誘導肥胖等不良反應。 目前PPARα/γ雙激活劑正處於臨牀研究中，由於PPARα可以起調節脂肪代謝、減少血液中脂肪酸的含量，所以PPARα/γ雙激活劑可以避免單純PPARγ激活劑所固有的不良反應。
二甲双胍能显著降低糖尿病患者的空腹血糖，而对正常人的血糖无明显影响，同时可以降低体重，因此许多国家在指南中推荐二甲双胍作为超重和肥胖型2型糖尿病患者，控制高血糖的一线药物。 现在临床也有两者制成的复方制剂药物，主要用于单独应用二甲双胍或吡格列酮疗效不佳的患者。 对已上市的吡格列酮和罗格列酮的毒副作用进行了大量的研究。 在美国研究了2600例2型糖尿病患者中，服用吡格列酮组与安慰组的ALT升高分别为0.
噻唑烷二酮: 胰岛素增敏剂（吡格列酮、罗格列酮）作用、禁忌及副作用
因為有了曲格列酮這樣的案例，所以美國食品藥品監督管理局建議第一年服用噻唑烷二酮類藥物的病患需兩、三個月固定檢查肝功能，以確保這個罕見但卻是潛在災難性的副作用發生。 到2008為止，羅格列酮和吡格列酮都還沒有此類的問題發生。 抗氧化作用 该类药分子结构中色蒲环上后位酚基对自由基具有的清除作用，可降低过氧化脂质（LPO）的形成，有助于抑制动脉粥样硬化的形成。 近年来，我国从欧洲引进了一种新型杀菌剂，甲基异噻唑啉酮，是异噻唑啉酮类的衍生物，和其他类酮类衍生物相比其毒性较弱。 其药效持久，而且也相对安全，对于抑制微生物的生长有很好的作用。
噻唑烷二酮: 糖尿病_2005年查出来的二型糖尿病,吃过_推荐糖尿病药物 - 好大夫在线专家团队
长期以来，人们一直认为UCP1是哺乳动物中唯一的“产热素”。 然而，体温调节和能量稳态这样的重要生理过程往往不止一种调控方式，与此类似，现在我们也意识到非颤栗产热并不完全由UCP1介导 (值得注意的是，一些哺乳动物物种，如猪，缺乏功能性UCP1基因，但仍可以维持自身体温)。 的确，近期研究已在哺乳动物中发现了数种不依赖于UCP1的非颤栗产热途径。 15、γδT细胞（γδT cells）：T细胞的一个亚群，在其表面表达一组独特的(γ和δ链)T细胞受体（TCR），与传统的T细胞(αβT细胞)不同。
噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮類藥物抗腫瘤作用
SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白-2）：肾脏每天要过滤 g葡萄糖，几乎所有这些葡萄糖被重吸收后重新回到血液循环中。 SGLT-2是参与这一过程的主要转运蛋白，是一个新型的糖尿病治疗靶点。 缺点：由于本类药物阻碍碳水化合物在肠道的分解和吸收，使之滞留时间延长，因而导致细菌酵解产气增加。
噻唑烷二酮: 噻唑烷酮类药物有哪些
噻唑烷二酮类的药物可能会引起液体潴留，比如可能会存在加重充血性心力衰竭的危险。 噻唑烷二酮类的代表药是盐酸吡格列酮，噻唑烷二酮类的药物属于胰岛素增敏剂，也叫胰岛素放大剂，可以增强胰岛素在外周组织的敏感性，减轻胰岛素抵抗。 胰岛素抵抗的标准，现在临床标准就是肥胖，可以使胰岛素能更好的发挥作用，帮助降低血糖，主要用于治疗2型糖尿病，特别是适合有肥胖超重的人群，可以单独用，也可以和其它的药物联合使用。 噻唑烷二酮2023 当然，也可以跟胰岛素联合使用，但是不能用在1型糖尿病，还有糖尿病酮症酸中毒时也不能用。 主要的不良反应是体重增加，还可以造成水肿，因此在使用过程当中一定要提高警惕。
噻唑烷二酮: 糖尿病管理之药物治疗篇(α-糖苷酶抑制剂) - 好大夫在线
5、腹膜后脂肪组织（retroperitoneal WAT）：位于腹膜壁和腹后壁肌之间的白色脂肪组织。 翻譯者可能不熟悉中文或原文語言，也可能使用了機器翻譯。 噻唑烷二酮 ⒊轻至中度浮肿及轻度贫血，皆为老年患者（≥65岁），较65岁以下者为多见，浮肿发生率为7.5%∶3.5%，贫血为2.5%∶1.7%。
噻唑烷二酮: 临床疗效
这类通过刺激胰岛B细胞，促使其产生胰岛素，进而降低血糖的药物，主要有：磺脲类、格列奈类以及DPP-4抑制剂。 口服降糖药按作用机制，分为胰岛素分泌促进药、胰岛素增敏药、α-葡萄糖苷酶抑制药。 另一个有趣的现象是，在外部刺激消失后，新招募的米色脂肪细胞会转变为休眠脂肪细胞，并表现出白色脂肪细胞的特征(单房脂滴、少量线粒体、不具有产热性)—这一过程被称为“白色化”或米色向白色脂肪转化 (图2)。 这种米色向白色脂肪的转化并不涉及成熟脂肪细胞去分化为祖细胞的过程。 单细胞分辨率形态学追踪和转录研究数据支持这一结论，发现在去除米色化刺激后，细胞内形成单房脂滴的同时，线粒体数量和产热基因表达也逐渐减少。 接着，这些“白色化”的休眠脂肪细胞可以在新一次冷刺激后重新激活产热基因程序(图2)。
噻唑烷二酮: 噻唑烷二酮類藥物特點
适应证 经饮食控制和锻炼治疗效果仍不满意的2型糖尿病患者。 该品可单独应用，也可与磺脲类或双胍类合用治疗单用磺脲类或双胍类血糖控制不佳的2型糖尿病患者。 二硝酸异山梨酯，也叫做异舒吉，或硝酸异山梨酯，这样的药物在临床当中应用比较广泛，服药后15-20分钟就可以起效，血药浓度大致在30-120分钟达高峰，作用时间可以持续四小时，属于中效的硝酸异山梨酯。 恩氟烷麻醉药物所具备的功效、作用主要包括抑制神经系统、循环系统、呼吸系统、子宫平滑肌以及降低眼压等。 雄烯二酮的作用，既可以保持雄激素原有的性质，也能表现睾酮的雌激素的特性，它是一种性激素，主要是由男性的生殖腺分泌的，从而维持男性的性腺特征，促进性器官的发... 吡格列酮二甲双胍片是糖尿病患者常用的降糖药，二甲双胍是胃肠道反应，服用以后有些人出现恶心，甚至食欲减退，可以改变二甲双胍剂型，选择缓释片或者肠溶片。
只有在足量以及足够疗程的情况下，才能更好地保护β细胞功能，减少心血管危险因素，延缓病情进展。 噻唑烷二酮 可与双胍类联合应用被称为珠联璧合或强强联合，通过不同作用机制减低胰岛素抵抗及增强胰岛素的敏感性。 降低血糖的作用 抑制肝糖异生的限速酶-6-磷酸葡萄糖酶和烯醇丙酮酸磷酸羧激酶的活性，使肝糖输出减少和增加肝对葡萄糖的摄取和肝糖原的合成，而达到降低空腹血糖的作用。
近期发现的以PDGFRα/SCA1和CD81为标志物的祖细胞群为米色APC生长的分子调控提供了新的见解。 噻唑烷二酮 在米色APCs中，CD81与αVβ1、αVβ5整合素形成复合物，而该复合物为鸢尾素(irisin,一种运动后分泌的肌肉因子（myokine），可刺激米色脂肪生成)激活黏着斑激酶信号，促进祖细胞增殖的过程所必需。 噻唑烷二酮 一些激素中，如血管生成素样4，也可通过β1和β5整合素激活整合素-FAK信号，促进米色脂肪生成。
此外，炎性巨噬细胞通过α4整合素和VCAM1直接与脂肪细胞相互作用，从而抑制白色脂肪组织中米色脂肪生成。 例如，BAT驻留γδT细胞（γδT cells）通过分泌IL-17A作用于脂肪细胞上的受体IL-17RC，促进脂肪的交感神经支配。 WAT中的第2组固有淋巴样细胞(group 2 innate lymphoid cells，ILC2s)也能够调节米色脂肪生成。 ILC2s在IL-33的激活下，通过分泌甲硫氨酸脑啡肽(methionine-enkephalin，MetEnk)正调米色脂肪生成。 肥大细胞（Mast cells）也在调节米色脂肪生成中发挥作用。 通过遗传或药物手段失活小鼠肥大细胞能够促进米色脂肪细胞生成，肥大细胞对米色脂肪生成的抑制作用是通过其分泌的5-羟色胺抑制PDGFRA+祖细胞增殖来实现的。
