術語「血液癌」包括涉及造血源組織中之異常細胞生長及/或增殖的血源性腫瘤及疾病或病症，諸如淋巴瘤、白血病及骨髓瘤。 腫瘤分類2023 腫瘤分類2023 在本發明之另一實施例中，抗CD19抗體為人類、人類化或嵌合抗體。 在本發明之另一實施例中，抗CD19抗體屬於IgG同種型。
- 在本發明之另一實施例中，抗CD19抗體為人類、人類化或嵌合抗體。
- 在CLL中，惡性淋巴球可能看似正常且成熟，但其不能夠有效地應對感染。
- 患有雙重打擊淋巴瘤(MYC及BCL2易位)之患者在L-MIND之前難以用其最後一療法線(R-地塞米松-阿糖胞苷-順鉑)治療且達成PR。
- 在一些態樣中，治療包含投與抗CD19抗體及來那度胺持續至多12個週期，其中對於第1至第3週期，在第1天、第8天、第15天及第22天每週一次投與抗CD19抗體。
- 在研究人員之觀點中將妨礙參與研究或損害患者提供知情同意之能力的臨床上顯著之心血管、CNS及/或其他全身性疾病之病史或證據。
- 在美國，SLL之發病率佔CLL之約25% (Dores等人，2007)。
- 使用經標記之抗CD11b抗體對巨噬細胞進行染色，且在流式細胞儀上分析反應。
在癌症中，巨噬細胞可取決於細胞信號而促進或抑制腫瘤生長。 巨噬細胞之子集的表徵已顯露至少2個子集；一個子集，M2巨噬細胞產生精胺酸酶且促進腫瘤生長，而另一子集，M1巨噬細胞產生氧化亞氮合成酶且介導殺死腫瘤。 巨噬細胞可經由抗體依賴性機制殺死，諸如抗體依賴性細胞吞噬作用或抗體非依賴性機制。 症狀為一個或是多個乳房周邊有腫塊，如果是腺癌時，還有因發炎反應造成觸摸會有腫脹、溫熱感，有時還會有疼痛感，外型不規則且生長快速，黏連在體壁上，甚至造成皮膚潰瘍，當有轉移發生時，腋窩和鼠蹊淋巴結可能出現腫大跡象。 預後與存活機率與年齡、腫瘤大小、腫瘤分類、轉移程度有很大的關係。 如請求項1至3中任一項之醫藥組合物，其中該等血液癌患者患有非生發中心B細胞型(非GCB) DLBCL，且其中12個月總存活率為80%或更大。
腫瘤分類: TW202216193A - 包含抗CD19抗體及阻斷SIRPα-CD47先天免疫檢查點之多肽之抗腫瘤組合療法
在另一實施例中，在前3個月每週一次且至少在隨後3個月每兩週一次投與抗CD19抗體。 腫瘤分類 在另一實施例中，在前3個月每週一次投與抗CD19抗體持續。 腫瘤分類 在另一實施例中，在前3個月每週一次，在隨後3個月每兩週一次且此後每月一次投與抗CD19抗體。
- 藉由培育且隨後用結合CD14之磁性珠粒純化而自富含白細胞之全血分離人類單核球。
- 額外包涵準則為適當器官功能、0至2之美國東岸癌症臨床合作組織日常體能狀態及在基線時可量測之疾病。
- 總體而言，兩名患有雙重打擊及三重打擊淋巴瘤之患者及八名患有轉化型淋巴瘤之患者中之七人對療法有反應。
- 在又其他實施例中，以15 mg/kg或更大劑量投與本發明之CD19抗體。
- 能夠且願意接受針對血栓栓塞事件之適當防治及/或療法 b.
- 在一個實施例中，該患者患有生發中心B細胞型 rr-DLBCL且接受至少一種先前治療線，其中該先前治療包含用R-CHOP進行治療。
二十九名(35.8%)患者經歷不同類型之皮疹，大部分患者為2級或更低級的。 在五名(6.2%)患者中觀測到輸注相關反應(全部為1級)。 在所有態樣中，治療包含投與抗CD19抗體及來那度胺，且以12 mg/kg之劑量靜脈內投與抗CD19抗體。 在另一態樣中，本發明係關於抗CD19抗體在製備用於治療rr-DLBCL之藥劑中之用途，其中該治療包含投與抗CD19抗體與來那度胺的組合。 「延長存活期」或「改善存活」意謂增大根據本發明治療之患者相對於未治療之患者及/或相對於用一或多種經批准之抗腫瘤劑，但不接受根據本發明之治療之患者的總存活期或無進展存活期。
腫瘤分類: TW202216193A - 包含抗CD19抗體及阻斷SIRPα-CD47先天免疫檢查點之多肽之抗腫瘤組合療法
每年診斷出不超過4,000例病例且死亡率為每年近1,500人(美國癌症協會，2006；及SEER Cancer Statistics Review)。 在另一態樣中，對CD19具有特異性之抗體或抗體片段具有效應功能。 在另一態樣中，對CD19具有特異性之抗體或抗體片段具有增強型效應功能。 在一個實施例中，對CD19具有特異性之抗體或抗體片段具有增強的ADCC活性。 在另一實施例中，對CD19具有特異性之抗體或抗體片段包含Fc域，其包含位置S239及/或I332處的胺基酸取代，其中編號係根據如同Kabat之EU索引。
因此，存在此生物體反應之細胞(例如癌細胞、慢性感染細胞等)已設計避開PCD及吞噬細胞移除之方式。 CD47「不吃我」信號在廣泛多種病變細胞、癌細胞及感染細胞上構成性地上調，從而允許此等細胞避開吞噬作用。 阻斷一種細胞(例如癌細胞、感染細胞等)上之CD47與另一種細胞(例如吞噬細胞)上之SIRPoc之間的相互作用之抗CD47劑抵消CD47表現之增加且促進癌細胞及/或感染細胞之吞噬作用。 因此，抗CD47劑可用以治療及/或預防廣泛多種病況/病症。 如請求項1至3中任一項之醫藥組合物，其中該抗CD19抗體係以每劑量12 mg/kg之量至少每兩週一次投與，且其中來那度胺係以25 mg之量每日投與。 腫瘤分類2023 來自此試驗之此等資料支援MOR00208加上來那度胺作為用於治療不符合ASCT條件的患有復發性或難治性DLBCL之患者之有效、良好耐受的非化學療法選項之潛在用途。
腫瘤分類: TW202216193A - 包含抗CD19抗體及阻斷SIRPα-CD47先天免疫檢查點之多肽之抗腫瘤組合療法
在另一實施例中，抗CD19抗體之重鏈恆定區包含胺基酸239D及332E，其中Fc編號係根據如同Kabat之EU索引。 腫瘤分類2023 在另一實施例中，抗體為IgG1、IgG2或IgG1/IgG2且抗CD19抗體之嵌合重鏈恆定區包含胺基酸239D及332E，其中Fc編號係根據如同Kabat之EU索引。 腫瘤分類 另一類型之白血病為急性淋巴母細胞白血病，亦已知為急性淋巴球性白血病。
在一個實施例中，該患者患有非生發中心B細胞型(非GCB) rr-DLBCL且接受至少一種先前治療線，其中該先前治療包含用R-CHOP進行治療。 在一個實施例中，12個月無進展存活率改善至大於70%。 在一個實施例中，12個月總存活率改善至大於80%。 在一個實施例中，12個月無進展存活率改善至大於70%且12個月總存活率改善至大於80%。 在一個實施例中，塔法西塔單抗改善無進展存活期及/或總存活期的量為每劑量12 mg/kg。
腫瘤分類: TW202216193A - 包含抗CD19抗體及阻斷SIRPα-CD47先天免疫檢查點之多肽之抗腫瘤組合療法
此等結果與以下結論一致：當用於患者以治療B細胞淋巴瘤時，馬羅單抗及塔法西塔單抗可展示組合功效。 在實施例中，對CD19具有特異性之抗體或抗體片段具有細胞毒活性。 在實施例中，對CD19具有特異性之抗體或抗體片段包含具有ADCC誘導活性之恆定區。 腫瘤分類2023 在實施例中，對CD19具有特異性之抗體誘導ADCC。 劑量及頻率可視患者中之抗CD47抗體及/或額外藥劑(例如抗CD19抗體)之半衰期而變化。
較佳地，個體或患者為靈長類，最佳為人類患者，甚至更佳為成人患者。 腫瘤分類 「 補體依賴性細胞毒性」或「 CDC」係指目標細胞在補體存在下之裂解。 藉由補體系統之第一組分與本發明之(適當子類之)抗體的結合來引發典型補體路徑之活化，該等抗體結合至其同源抗原。
腫瘤分類: TW202216193A - 包含抗CD19抗體及阻斷SIRPα-CD47先天免疫檢查點之多肽之抗腫瘤組合療法
每年診斷出少於4,000例病例且死亡率為每年近似1,500人(美國癌症協會，2006；及SEER Cancer Statistics Review)。 如本文中所使用之術語「抗體」係指包含由二硫鍵互連之至少兩個重鏈及兩個輕鏈的蛋白質，其與抗原相互作用。 各重鏈由重鏈可變區(在本文中縮寫為VH)及重鏈恆定區組成。 重鏈恆定區由以下三個域組成：CH1、CH2及CH3。 各輕鏈由輕鏈可變區(在本文中縮寫為VL)及輕鏈恆定區組成。 VH區及VL區可進一步細分成高變區(稱為互補決定區)，其穿插有稱為構架區之較保守區域。
