無論如何，每個數字參數應該至少就被反映之有效位數的數字，以及應用一般的捨、入計算技巧進行解釋。 用語「投予(administered、administering或administration)」於此是指一種輸送形式，其包括但不限於，靜脈內、肌肉內、腹膜內、動脈內、顱內或皮下投予本發明的一藥劑(例如一化合物或一組合物)。 在某些實施例中，本揭露內容的化合物或其鹽、溶劑合物是被配製成用於口服的錠劑。 在其他實施例中，本揭露內容的化合物或其鹽、溶劑合物，在使用前，例如靜脈注射前，是被配製成粉末而與合適的載體(例如緩衝溶液)混合後再施用。
在三孔一組的每一培養孔中加入100 μL內含有待測化合物及2% FBS之DMEM溶液。 適用於口服投予(例如透過攝取)的製劑可以以離散單位存在，例如以膠囊、扁囊劑或錠劑，其每一個均包含一預定量的活性化合物；例如以粉劑或顆粒劑；例如以在水性或非水性液體中之溶液或懸浮液；或例如以水包油型液體乳劑或油包水型液體乳劑；例如以推注劑；例如以舐劑；或例如以糊劑。 在其他實施例中，該藥劑(例如美爾奎寧、奈非那韋、Nel/Iver(1：1)、Cepha/Iver(2：1)、Cepha/Nel(2：1))或亮蓋靈芝、紫蘇及薄荷的萃取物)與藥學上可接受的賦形劑混合形成一用於投予個體的製劑。 本揭露內容之更進一步的態樣是提供一種用於本方法的製劑。 在某些實施例，一或多種前述藥劑被配製為可用於投予該個體的劑型。
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根據本揭露內容的實施例，將該蘇活茶作為一飲品投予該個體，該飲品可以不受限制地飲用至少12天，進而對該個體產生保護性效果(即，抗SARS-CoV-2)，當暴露於SARS-CoV-2病毒後，在該個體內之病毒載量低於對照組個體(接受水以代替蘇活茶12天的個體)內之病毒載量。 根據本揭露內容的較佳實施例，該藥劑為以1：1之莫耳比率組合的奈非那韋與伊維菌素、以2：1之莫耳比率組合之頭花千金藤素與奈非那韋，或以2：1之莫耳比率組合之頭花千金藤素與伊維菌素。 於此所述之任何藥劑用於為了生產治療於此所述之SARS-CoV-2感染的一藥品的用途亦屬本揭露內容之範疇。 根據本揭露內容的較佳實施例，該藥劑為以1：1之莫耳比率組合之奈非那韋與伊維菌素、以2：1之莫耳比率組合之頭花千金藤素與奈非那韋，或以2：1之莫耳比率組合之頭花千金藤素與伊維菌素。 最近，一張蛋白質交互作用地圖揭示了332種人類蛋白質會與27種SARS-CoV-2蛋白質發生交互作用；且磷酸蛋白質組學方法被進一步用來拓展病毒-宿主交互作用的研究。
此處所使用之用語「一有效量 」是指在劑量上有效的，以及於必要期間內，能達到期望之疾病治療結果的量。 舉例來說，在治療SARS-CoV-2感染中，一種可減少、預防、延緩、抑制或阻滯SARS-CoV-2感染的任何症狀的藥劑(即本揭露內容的化合物或草藥萃取物)應當是有效的。 一有效量的藥劑不需要治癒該疾病或病症，但將可為該疾病或病症提供治療，以延緩、阻止或預防該疾病或病症的發作，或是改善該疾病或病症的症狀。 芡歐鼠尾草 該有效量在合適的形式下，可分成一、二或多個劑量，在一段指定的期間內分成一、二或多次來投予。 在此揭露用於治療嚴重急性呼吸道症候群乙型冠狀病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2)感染的方法。 該方法包含對一患有SARS-CoV-2的個體投予一有效量藥劑，該藥劑選自由抗病毒劑、抗腫瘤劑、抗寄生蟲劑、離子通道調節劑、抗生素、草藥萃取物、蘇活茶、亮蓋靈芝的靈芝多醣區分部分3及其組合所構成的群組，以緩和或減低與SARS-CoV-2感染相關的症狀。
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該製劑可進一步包含額外的成分，以協助輸送本發明的藥劑，到達其所欲之標的位點。 在某些例子中，該等藥劑被包裹在一脂質體中以避免其降解，並透過個體的循環系統來協助輸送該等藥物，及/或穿越細胞膜到達其所欲之細胞的標的位點。 芡歐鼠尾草 為便利起見，在說明書、實施例以及所附申請專利範圍中所採用的某些術語被統整於此。 除非另有定義，此處所使用的所有技術和科學用語，其涵義與本發明所屬領域中具有通常知識者之一般理解相同。 雖然已有好幾種針對病毒複製和發炎的藥劑被報導，但迄今，COVID-19的臨床處置主要還是基於支持治療。 瑞德西韋，一種Rdrp抑制劑前驅藥，是唯一收到FDA緊急使用授權可用於治療COVID-19的抗病毒藥劑。
表 3的數據顯示，上述三種組合都展現了對抗delta品系的協同抑制效果，且Cepha/Iver組展現出對抗alpha品系的協同抑制效果。 總之，表3結果顯示該等化合物的組合適用於以動物模型進行進一步評估。 錠劑可以透過習知手段製造，例如壓製或模製，視需求決定而具有一或多種輔助成分。 模製的錠劑可以透過在合適的機器中，用被惰性液態稀釋劑濕潤的該粉狀化合物混合後，以模鑄的方式來製備。 錠劑可以視需求而定地被膜衣包覆或被刻畫痕跡，並且可以被配製成可供其中之活性化合物以緩慢或受控制的方式釋出，例如以不同比例的羥丙基甲基纖維素提供所需的釋放量變曲線。 錠劑可以視需求而定地具有腸溶性膜衣，以在除了胃臟以外的腸道部分中釋放。
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在一些實施例中，酶包括以下一或多者：酸內肽酶、鹼內肽酶、胃蛋白酶、木瓜酶、羧肽酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶或嗜熱菌蛋白酶。 在一些實施例中，肽螯合劑之顯性PAGE帶(及/或獲自凝膠掃描之峰)在約20.5 kD、約15 kD及/或約12.7 kD中之一或多者處。 在一些實施例中，肽螯合劑之顯性帶及/或峰在約20.5 kD、約15 kD、約12.7 kD及/或約11 kD中之一或多者處。
尤其是，在雌性敘利亞倉鼠中對包含美爾奎寧、奈非那韋、沙利黴素與硫鳥嘌呤的四種藥物；以及對包含RF3、紫蘇與薄荷的三種活性草藥萃取物進行其病毒根除效率的評估。 在本實施例中利用細胞實驗測試了部分眾所周知的傳統中草藥的抗病毒活性，該些中草藥萃出物是在室溫下，以20毫升的水萃取1克藥材後，以緩衝溶液稀釋後製備而成，測試結果如 芡歐鼠尾草 第 1 圖所示。 用於此類製劑之合適等張媒介的例子包含氯化鈉注射液、林格氏液(Ringer's Solution)或乳酸林格氏注射液(Lactated Ringer's Injection)。 芡歐鼠尾草2023 該製劑可以存在於單位劑量或多劑量之密封容器中，例如安瓿瓶和小藥水瓶，並可以在使用前僅需要添加無菌液態載體，例如注射用水，的冷凍乾燥條件下保存。 製劑可以是被設計為將活性化合物導向血液成分或一個或多個器官的脂質體或其他奈米顆粒或微粒系統的形式。
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一種用於製備具有減少重金屬含量之有機食品之方法，所述方法包括： 添加經認證有機或可認證有機螯合劑至含有重金屬之有機食品； 使所述螯合劑與所述重金屬結合，藉此形成錯合物；及 芡歐鼠尾草 自所述食品分離所述錯合物以製備具有減少重金屬含量的所述有機食品。 針對經粘膜投予，本揭露內容的化合物也可配製成用於粘膜施用的多種劑型，例如用於通過口腔粘膜輸送藥物的臉頰和/或舌下藥物劑量單元。 多種生物可降解的高分子賦形劑可以被使用，其為藥學上可接受的，同時提供了合適的粘著度以及所需的藥物釋放量變曲線，而且與被投予的活性藥劑相容，也與臉頰和/或舌下藥物劑量單元中會存在的任何其他成分相容。
- 圖4E展示在暴露於蛋白酶處理6小時之後的軌跡11掃描。
- 注意到峰1與其他峰相比之相對高度，且存在組分減少，低於來自峰1之分子量至在3,000分子量標記處幾乎為無。
- 結果發現蘇活茶製劑#2賦予了較製劑#1更佳的保護效果。
- 峰1、峰2及峰3與峰4具有類似高度，表明隨時間連續生成較低分子量肽。
- 實施方式中涵蓋了多個具體實施例的特徵以及用以建構與操作這些具體實施例的方法步驟與其順序。
- 圖2F描繪在不同pH值下使用各種螯合劑或水自蛋白質混合物減少鎘的結果。
上文的說明書、實施例及數據提供了對本發明的示例性實施例的結構和使用的完整描述。 儘管上文已描述本揭示內容中各樣的實施方式有一定程度的特性，或參照一或多個各別的實施方式，本發明所屬領域技術具有通常知識者仍能在不悖離本揭示內容精神及範圍情形下，對已揭示的實施方式進行眾多修改。 在此實施例中，根據「材料與方法」段落中記載的步驟，對實施例1中透過細胞試驗所鑑別出的藥物或草藥萃取物進行動物試驗。
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圖2A提供在不同pH值下使用各種螯合劑或水自蛋白質混合物減少的重金屬總%的概觀。 圖2B描繪在pH 芡歐鼠尾草 3下使用各種螯合劑或水自蛋白質混合物減少重金屬的結果。 圖2C描繪在pH 6下使用各種螯合劑或水自蛋白質混合物減少重金屬的結果。 圖2D描繪在pH 9下使用各種螯合劑或水自蛋白質混合物減少重金屬的結果。
因此，本發明之範疇不應由上文所述之特定所揭示實施例限制，但應僅由合理閱讀申請專利範圍來確定。 一些實施例涉及用於製備具有減少重金屬之有機食品之方法。 在一些實施例中，所述方法包括添加經認證有機或可認證有機螯合劑至含有重金屬之有機食品。 在一些實施例中，所述方法包括使螯合劑與重金屬結合，藉此形成錯合物。 芡歐鼠尾草 在一些實施例中，所述方法包括自食品分離錯合物以製備具有減少重金屬含量的有機食品。 上文所述，或本文其他處所描述之方法中之任一者可包含以下特徵中之一或多者。
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在一些實施例中，所述方法產生肽螯合劑，其包括更多肽中之一者，所述肽包括選自約20.5 kD、約15 kD及/或約12.7 kD之分子量。 在一些實施例中，所述方法產生肽螯合劑，其包括更多肽中之一者，所述肽包括選自約20.5 kD、約15 kD、約12.7 kD及/或約11 kD之分子量。 圖1描繪量化各種稻米類型及來自各種源之稻米中金屬含量的資料。
如請求項23之肽螯合劑，其中所述一或多種肽具有選自約21 kD至約19 kD、約16 kD至約14 kD、約13.5 kD至約12.5 kD、約11.5 kD至約10.5 kD或約4 kD至約2 kD之分子量範圍。 如請求項20之方法，其中所述酶包括以下一或多者：酸內肽酶、鹼內肽酶、中性內肽酶、胃蛋白酶、木瓜酶、羧肽酶、彈性蛋白酶、Asp-N、Glu-C、Lys-C、Arg-C、蛋白酶K、枯草桿菌蛋白酶、梭菌蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、麩胺醯基內肽酶或嗜熱菌蛋白酶。 如請求項1至5中任一項之方法，其中所述食品源自白米、糙米、米糠、亞麻籽、椰子、南瓜、大麻、豌豆、芡歐鼠尾草、扁豆、蠶豆、馬鈴薯、向日葵、奎奴亞藜、莧菜、燕麥、小麥或其組合。 如請求項23所述之用途，其中該紫蘇葉、該薄荷、該夏枯草乾燥果穗、該魚腥草、該忍冬、該款冬及該甘草在組合中分別以40-75%、10-30%、0.1-2%、1-4%、1-10%、1-10%及5-15%重量百分比或體積百分比的量存在。
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圖2E描繪在不同pH值下使用各種螯合劑或水自蛋白質混合物減少砷的結果。 圖2F描繪在不同pH值下使用各種螯合劑或水自蛋白質混合物減少鎘的結果。 圖2G描繪在不同pH值下使用各種螯合劑或水自蛋白質混合物減少鉛的結果。 圖2H描繪在不同pH值下使用各種螯合劑或水自蛋白質混合物減少汞的結果。
圖3A-圖3B描繪在不同pH值下水沖洗以自蛋白質混合物移除砷的結果。 圖3C-圖3D描繪在不同pH值下水沖洗以自蛋白質混合物移除鎘的結果。 圖3E-圖3F描繪在不同pH值下水沖洗以自蛋白質混合物移除汞的結果。 圖3G-圖3H描繪在不同pH值下水沖洗以自蛋白質混合物移除鉛的結果。
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圖4E展示在暴露於蛋白酶處理6小時之後的軌跡11掃描。 峰1、峰2及峰3與峰4具有類似高度，表明隨時間連續生成較低分子量肽。 圖4F展示經過濾之2小時蛋白酶暴露蛋白酶處理溶液的軌跡13。 過濾可已移除一些顆粒，得到略微更加限定之PAGE掃描。 芡歐鼠尾草 超過濾可用於分離肽螯合劑，較佳地選擇帶，且濃縮肽用於進一步用於本文所述之螯合方法中。
