对抗PD-1治疗的良好应答与肿瘤进化景观的重塑有关，包括一些克隆群体在治疗中无法检测到，而T细胞克隆却增加 （Riaz 细胞免疫疗法2023 et al., 2017）。 在ICB治疗过程中，肿瘤与免疫微环境的相互进化及共同进化不仅可阐释对ICB的耐药机制，还可用于开发预测疗效的策略。 尽管肿瘤的遗传景观可有助于决定抗肿瘤免疫的能力，但免疫微环境可能会反过来影响肿瘤的遗传进化 （Jamal-Hanjani et al., 2017） （图3）。 在早期未经治疗的肿瘤中存在的各种免疫逃逸机制可能通过影响新生抗原和抗原呈递对进化中的肿瘤施加选择性压力 （Rosenthal et al., 2019）。 在DNA和RNA水平上抗原呈递中断或新生抗原耗竭的肿瘤亚克隆会遭受正向选择。 值得注意的是，肺腺癌中不同肿瘤区域的克隆多样性与CD8+T细胞在这些区域内的浸润呈负相关 （Rosenthal et al., 2019）。
干细胞治疗是利用人体干细胞的分化和修复原理，把健康的干细胞移植到病人或自己体内，以达到修复病变细胞或重建功能正常的细胞和组织的目的。 干细胞治疗用到的干细胞一般取自患者自身，这样做有很多好处，患者自体干细胞较易获得，致癌风险也很低，同时也没有免疫排斥及伦理争议等问题，被更多地应用于临床。 细胞免疫疗法 癌细胞也只是细胞的一种，人体内能够杀死癌细胞的其他细胞也很多，像是我们常见的白细胞，自然杀伤细胞，杀手T细胞，它们都是存在于我们人体内能够将癌细胞杀死的细胞，普通人体内出现癌细胞这些细胞会第一时间发现消灭。
细胞免疫疗法: 实体瘤临床试验增长44%，创历史新高！CAR-T疗法独占鳌头！
正常情况下，回输6次周期为“1疗程”，根据患者的情况而定，对于晚期、复发的患者，第1个疗程治疗结束，间隔观察一段时间后将会持续治疗。 所以建议大家一定要选择权威机构，千万不要盲目相信网上的一些宣传，自己有细胞培养能力的机构比较好，如果能选择日本主流的两大主线细胞集团就更有保障。 细胞免疫疗法 细胞免疫疗法2023 章女士：国内医院不给做了，石家庄和北京的很多家医院我都问过了，不过有个别生物公司可以以耗材的名义做，但那不是医院，安全性还是不好说的。
近年来，CAR-T疗法治疗肿瘤正逐渐成为肿瘤免疫治疗的一个新领域。 细胞免疫疗法 细胞免疫疗法 免疫系统（immune system）是器官（organs）、组织（tissues）、特殊细胞（specialized cells）以及保护人体抵御感染和疾病的物质集合。 尽管免疫系统往往可以自行处理很小的肿瘤，如：摧毁肿瘤或使其保持生长，但免疫系统有时也会失败——也许是因为一个肿瘤生长得过大，癌细胞伪装得极好，或肿瘤细胞具有躲避免疫系统攻击的能力。
细胞免疫疗法: 肿瘤免疫细胞治疗与细胞保健
除了以上3款产品，还有多款细胞免疫疗法项目处于研发后期，即将上市。 随着更多细胞免疫疗法产品的上市，很可能将极大地改变多种肿瘤的治疗标准(图表5)。 CAR-T疗法，作为最新一代的细胞免疫疗法，近几年在临床上得到了概念确证，商业价值正在显现。
- 虽然其它抗癌疗法（包括化疗和放疗）相关毒副作用发生的时间进程通常可预测，但irAE发生的时间点差异很大，有些是在治疗后几天至几周开始，有些在治疗后几个月才开始（Pauken et al., 2019; Postow et al., 2018）。
- 1973年，洛克菲大学的Steinman和Cohn首先从小鼠的脾脏中分离出一群胞质呈星状突起、核极不规则的细胞，乃命名为树突状细胞。
- 更让人羡慕的是，日前这款又被纳入了日本中央社会保险，定价为305,000美元(约合人民币207万元，30.5万美元)，医保内批准的适应症为治疗小儿急性淋巴细胞白血病和25岁以下成人弥漫性大B细胞淋巴瘤。
- 美国研发癌症“疫苗”，淋巴癌治愈率100%，已进入人体实验阶段 目前，自身免疫疗法已成为癌症治疗研究中最有望取得突破的方向之一。
- 这些结果揭示了NK细胞在肿瘤免疫中的重要性，并表明靶向NK细胞辅助功能可能是与基于T细胞的免疫疗法协同改善肿瘤控制的有前途的策略。
- 高纤维饮食及锻炼与肠道微生物群多样性的增加及短链脂肪酸 （SCFAs） 的富集有关，两者都与患者接受ICB治疗后生存期改善相关 （Barton et al., 2018; McQuade et al., 2019, 2020）。
虽然免疫检查点抑制剂（ICB）在癌症治疗方面已取得了前所未有的进展，但仅有一部分患者对其能响应，并且可能导致治疗中止的免疫相关不良事件（irAEs）也是一个棘手的问题。 因而，亟需深入了解影响ICB应答和毒副作用的患者内在和外在影响因素。 细胞免疫疗法 在过去十年，我们对影响肿瘤患者的内在因素（如宿主基因组、表观基因组和免疫）的理解有了很大的进步，对这些因素以及肿瘤和免疫协同进化有了更深入的了解。
细胞免疫疗法: 细胞免疫作用
近年来，随着干细胞生物学、免疫学、分子技术、组织工程技术等科研成果的快速发展，细胞免疫治疗作为一种安全而有效的治疗手段，在临床治疗中的作用越来越突出，被誉为“未来医学的第三大支柱”。 此外，TCGA数据库分析确定了血液中独特的微生物特征，其可用于区分健康者和癌症患者（Poore et al., 2020）。 这些发现带来了新的机遇，表明循环微生物群可作为肿瘤微创生物标志物。 肿瘤微环境的代谢状态是另一个通过多种机制影响肿瘤免疫原性的因素。
PD-1这类免疫药物原本是想解除免疫细胞针对肿瘤细胞的“刹车”，但经常会出现事与愿违的情况，导致免疫系统过激，开始攻击自身的正常组织。 在真实世界中，这些不良反应的发生率要比临床研究和文献报道中高得多。 然而在各种炒作声中，这类药品的使用门槛却越来越低，很多医生又非常缺乏对不良反应的认识和处理经验。 跟传统治疗的不良反应不同，免疫治疗造成的副作用往往是系统性的，如果不能及时辨别并采取有效措施就会有致命的危险。 之所以把“免疫治疗”加上引号，是因为现在主流的免疫治疗还是很狭义的，早期指的是直接给免疫细胞的治疗，比如CAR-T，TIL，NKT，TCR-T等。 细胞免疫疗法2023 后来又出现了免疫检查点抑制剂，包括PD-1，PD-L1，CTLA-4等。
细胞免疫疗法: 肿瘤“免疫编辑”逃避免疫监视
肿瘤特异性人T细胞改造和扩增技术的进步使得这一技术成为可能的治疗策略。 细胞免疫疗法 2022年5月，《自然—医学》在线刊发北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授团队最新成果。 该研究第一期临床试验结果表明，靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T细胞疗法对消化道实体肿瘤治疗表现出良好的疗效。
与传统的CAR-T细胞相比，分泌IL-18和IL-15的CAR-T细胞在荷瘤小鼠中显示出增强的扩张性和持久性，并且在体外和体内显示出增强的肿瘤细胞毒性。 目前正在招募多项临床试验，使用工程化T细胞和NK细胞测试IL-15和IL-18分泌的CAR在实体瘤和血液瘤中的作用。 肿瘤形成具有免疫抑制作用的微环境，借此逃避机体免疫系统的攻击。 TGF-β最初是从肿瘤培养上清液中鉴定出来的，它通过抑制炎症T细胞免疫应答来调控肿瘤的发生发展。
细胞免疫疗法: 细胞免疫
基于这一方向，癌症治疗的一个研究新进展是通过诱导免疫应答将肿瘤细胞和正常细胞区分开，就像针对病毒或细菌的疫苗一样，产生的免疫应答只针对特定的肿瘤细胞，从而达到保护机体的目的。 细胞免疫疗法 细胞免疫疗法 一个多世纪以来，人们始终致力于探究针对癌症的免疫疗法，直到最近十年，癌症的免疫疗法才真正有了希望。 一个重要进展就是将外科手术和化疗等方法与免疫疗法联合使用，可以有效降低肿瘤负荷。
例如，缺氧肿瘤已被证实肿瘤细胞和DCs上I型MHC的表达降低 （Ramakrishnan et al., 2014）。 耗竭的T细胞和肿瘤浸润的NK细胞也表现出线粒体生物合成失调；这引起了研究者们通过策略改善线粒体生物合成来促进肿瘤免疫原性的兴趣（Scharping et al., 2016; Zheng et al., 2019）。 除了缺氧对肿瘤免疫原性的显著影响外，研究者们正在积极探索免疫逃逸和对ICB耐药的新机制，包括受代谢条件影响的肿瘤微环境的其它方面，如营养来源的改变（Leone et al,, 2019）。 虽然这些研究均强调了肿瘤信号通路相关突变与ICB耐药有关，但需注意，肿瘤细胞的信号通路极其复杂，存在重叠和相反的通路。 在肿瘤微环境中，肿瘤细胞同基质细胞和免疫细胞之间的持续串扰进一步增加了信号的复杂性。 尽管如此，基于信号在肿瘤免疫反应中的作用，已构建了将抑制信号通路与ICB结合起来加强应答的理论基础，这将在本综述后面详细讨论。
细胞免疫疗法: 免疫疗法的五大手段
特定基因缺失或抗体去除固有和适应性免疫特定成分的基因缺陷小鼠说明免疫监视影响到某些类型肿瘤细胞的发育。 例如，穿孔素基因表达缺陷的小鼠，NK细胞和CD8杀伤T细胞不能正常发挥效应，患淋巴瘤的概率就会上升。 缺乏RAG和STATI基因的小鼠，固有免疫和适应性免疫功能缺陷，更易患肠上皮肿瘤和乳腺肿瘤。
截至目前，全球已获批上市8款CAR-T疗法，中国境内已上市的CAR-T疗法包括复星凯特的奕凯达（阿基仑赛注射液）和上海药明巨诺的倍诺达（瑞基奥仑赛注射液）。 合源生物的赫基仑赛上市申请也在去年12月获国家药监局受理，并拟纳入优先审评审批。 免疫疗法（Immunotherapy）指的是利用人体免疫系统对抗疾病的疗法。
细胞免疫疗法: 快讯! 美国核武器制造中心突发大火, 数百人紧急疏散!
说到癌症治疗，我们首先想到的可能就是手术、放疗和化疗这三种主流治疗手段，除了这些，近几年免疫细胞抗癌被寄予了厚望，而免疫细胞疗法也不负众望，在抗癌界开始占有一席之地。 基于NK细胞在支持上述抗肿瘤CD8 细胞免疫疗法 T细胞反应中的辅助作用，我们进一步研究了NK细胞辅助功能的潜在调节因子。 2017年，FDA批准了2个CAR-T产品上市，诺华、KitePharma和Juno Therapeutics是该领域的三只领头羊，都是自体移植方法，即改造患者的T细胞用于患者自身肿瘤的治疗。
