这是一种传染性的上呼吸道病毒感染，其特征是粘膜发炎、打喷嚏、以及喉咙痛。 它通常由超过200种称之为鼻病毒的不同病毒引起。 感冒通过患有感冒的人咳嗽或打喷嚏产生的飞沫或者手接触被患有感冒的人污染的物体来传播。
- 参见Harris和Chess，聚乙二醇化对药物的影响，Nat Rev Drug Discov.2003 Mar；2：214-21.
- 重组高效复合干扰素(rSIFN-co)可以以口服、经静脉注射、肌肉注射、腹膜内注射、皮下注射、鼻或粘膜给药、或者经喷雾器或呼吸器吸入的方式给予。
- 右边显示实验孔，其中包含流感病毒和浓度为每毫升10纳克(ng/ml)的rSIFN-co，并具有与正常细胞类似的形态。
- 药物载体可以是任何可接受的药物载体，包括糖类、纤维素、粘合剂、崩解剂、软化剂、填充剂、助溶剂、缓冲剂、防腐剂、增稠剂、调配剂等。
RSIFN-co能够以≥每毫升4纳克(ng/ml)的水平抑制HIV。 以荧光素酶作为Y轴，rSIFN-co的浓度作为X轴，使用EXCEL程序作图，其清楚地显示出在rSIFN-co≥每毫升4纳克(ng/ml)的水平下，荧光素酶活性水平明显低于PBS和培养基对照组。 干扰素的聚乙二醇化提高了干扰素在体内保存的时间，这是通过增加干扰素分子的尺寸从而使干扰素的吸收率降低、半衰期延长和清除率降低而实现的。 这样，聚乙二醇化的干扰素与非聚乙二醇化的干扰素相比，其生物活性的持续期间增加了，因此具有了非聚乙二醇化干扰素所不具备的给药频率较少和顺应性较好的优点。
腹部癌: CN101137391A - 重组高效复合干扰素的用途
第2组在埃博拉病毒接种后1天用1μg rSIFN-co治疗。 第3组在埃博拉病毒接种后2天用lμg rSIFN-co治疗。 第4组在埃博拉病毒接种后3天用lμg rSIFN-co治疗。 第5组在埃博拉病毒接种后4天用1μg rSIFN-co治疗。
- 典型地这些载体包含赋形剂，例如淀粉、乳、糖、某些类型的粘土、明胶、硬脂酸或其盐、硬脂酸镁或硬脂酸钙、滑石、植物脂肪或油、胶质、乙二醇或其它已知的赋形剂。
- 4.权利要求3所述的高效复合干扰素，其抑制乙型肝炎病毒的DNA复制以及HBsAg和HBeAg的分泌是通过体外途径实现的。
- 2.5 实验孔：以每板100μl(微升)的量将不同浓度的野生型HIV和抗药性HIV病毒加入每个孔中。
- 在2003年3月中旬，SARS出现在远东的护理过具有严重呼吸疾病的病人的医务工作者和家庭成员中。
- 2006年1月4日进行的检查也没有发现好转。
- 这包括平衡病人的体液和电解质，维持他们的氧水平和血压，治疗他们的任何并发感染。
本发明提供了具有改变的立体构型、高功效和低副作用的重组高效复合干扰素(rSIFN－co)及其等效物的不同用途。 因此，rSIFN－co可以以高剂量使用。 RSIFN－co的一个特性是其在体外药效学研究中显示它不仅能抑制HBV的DNA复制，而且能抑制HBsAg和HBeAg的分泌。 RSIFN－co的细胞毒性作用仅是目前临床应用的干扰素的八分之一(1/8)，但是其抗病毒作用比临床先用干扰素要高约5－20(5－20)倍。 当在体内使用时，其具有更广泛临床应用范围以及更长的生物应答效应。
腹部癌: 腹部膨満ふくぶぼうまん（感）への対策
儿童患感冒的机率最高，随着年龄增长机率降低，这是由于发病后产生了对引发感冒的病毒的免疫性。 逐渐地，成人体内形成了对引起感冒的多种病毒的免疫性。 儿童一年中可能患10次感冒，成人一年中可能患3次感冒。 腹部癌2023 2.1 6O只小鼠被随机分成6组，每组包括10只小鼠。 第1组在埃博拉病毒接种的当天用1μg rSIFN-co治疗。
本发明提供一种预防或治疗受试者的由病毒诱发的疾病的方法，包括向受试者给予有效量的重组高效复合干扰素或其功能上的等效物。 腹部癌2023 非典型肺炎，又称为严重急性呼吸道综合征，其在中国广东省被首次发现，爆发并扩散至几个国家。 从2003年2月和3月起，在香港、越南和加拿大的病人中检测到相似的病例。
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在本发明公开的体系中，L-阿拉伯糖不仅使PBAD启动子的转录去活化和被抑制，而且使其活化，而pBAD启动子的转录诱导了rSIFN-co的高表达。 因此，阿拉伯糖诱导/激活体系是一种更有效的表达体系。 “外源性”与阿拉伯糖的剂量之间的关系是线性的。 这就意味着可以改变阿拉伯糖的浓度以调节外源性基因的表达水平。 因此，通过阿拉伯糖控制大肠杆菌中外源性基因表达水平要比通过改变温度和pH来控制更容易。 L-阿拉伯糖来源丰富、便宜而且安全，相反，这些是其它诱导剂例如IPTG的缺点。
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作者指出，在某些病人中用聚乙二醇化的干扰素进行单独治疗要比用非聚乙二醇化制剂进行单独治疗产生更好的反应。 参见Baker，聚乙二醇化干扰素，Rev GastroenterolDisord.2001；1：87-99。 令人惊奇地发现，立体结构已经改变的重组高效复合干扰素(rSIFN-co)是不仅抑制乙型肝炎DNA复制，还抑制2.2.15细胞的HBsAg和HBeAg分泌的制剂。 该方法可以包括从发酵液中提取重组高效复合干扰素(rSIFN-co)，收集包涵体，对收集的蛋白质进行变性和复性。 本发明还提供编码高效复合干扰素或其等效物的人工基因。
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向生长培养基中加入葡萄糖能够抑制基础表达的水平。 腹部癌 葡萄糖通过降低cAMP水平发挥作用，随之降低了CAP的结合。 腹部癌2023 Invitrogen的pBAD载体是经特别设计用于最高表达和简便应用的。 与其它干扰素相比，重组高效复合干扰素(rSIFN-co)具有较小的副作用。 这样较低的副作用使之能够以较高剂量应用于需要干扰素治疗的病人。
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适合的载体的例子是本领域中熟知的，可以包括但不限于任何标准的药用载体，例如磷酸盐缓冲盐溶液和各种润湿剂。 其它的载体可以包括用于片剂、颗粒剂、胶囊等的添加剂。 典型地这些载体包含赋形剂，例如淀粉、乳、糖、某些类型的粘土、明胶、硬脂酸或其盐、硬脂酸镁或硬脂酸钙、滑石、植物脂肪或油、胶质、乙二醇或其它已知的赋形剂。
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IFN-con是一种根据人类α干扰素亚型的保守性氨基酸，利用基因工程的方法构建的新型干扰素分子。 已经证实，IFN-con具有广谱的干扰素活性，例如高抗病毒和肿瘤抑制活性，特别是用于有效治疗丙型肝炎。 腹部癌 本发明还提供一种抑制肿瘤的方法，其包括将有效量的高效复合干扰素与所述病毒或细胞接触。
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高效复合干扰素喷雾器被配发给具有高SARS风险居住区的医院的医生和护士，以及国家SARS预防与控制研究组。 截止2003年12月19日，在3000名使用者中，没有发现与使用喷雾器有关的任何副作用的报道。 此外，四川省的医生和护士、居民或其它使用过高效复合干扰素喷雾剂的机构中无人感染SARS。 2.重组高效复合干扰素(rSIFN-co)能够调节免疫反应，包括T细胞免疫反应、天然杀伤细胞的活性、单核体的噬菌作用，甚至体内某些抗体的形成。 重组高效复合干扰素(rSIFN-co)抑制乙型肝炎病毒的DNA复制以及HBsAg和HBeAg的分泌。 重组高效复合干扰素(rSIFN-co)还可以利用其基因来制备，即根据大肠杆菌的密码子偏好性对野生序列进行调整并人工合成cDNA。
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第6组不用rSIFN-co治疗，其被指定为对照组。 图4.使用EXCEL程序设计的rSIFN-co抑制抗药性HIV的图，其中荧光素酶作为Y轴，rSIFN-co的浓度作为X轴。 图3.使用EXCEL程序设计的rSIFN-co抑制野生型HIV的图，其中荧光素酶作为Y轴，rSIFN-co的浓度作为X轴。 腹部癌2023 2.1 取10天龄的对数生长期的鸡胚膜细胞，用0.25％的胰酶消化，以苔盼兰染色确定细胞数量，并且以DMEM稀释至细胞浓度为每毫升2.0×105个(细胞/ml)。 腹部癌 2.5 实验孔：以每板100μl(微升)的量将不同浓度的野生型HIV和抗药性HIV病毒加入每个孔中。
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在本发明提供的上述方法中，高效复合干扰素以口服、经静脉注射、肌肉注射、腹膜内注射、皮下注射、鼻或粘膜给药、或者经呼吸器吸入的方式给药。 15.权利要求12所述的方法，其中高效复合干扰素以口服、静脉注射、肌肉注射、腹膜内注射、皮下注射、经鼻或粘膜给药、或者经呼吸器吸入的方式给药。 3.2 含有浓度≥每毫升10纳克(ng/ml)的rSIFN-co的实验孔中的细胞没有细胞病变，形态与正常细胞相似。 聚乙二醇化是指将聚乙二醇链与蛋白质和肽类药物连接，通过使这些蛋白和肽类药物避开水解酶从而提高药物代谢动力学指标的过程。
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关于所述密码子选择(偏好)的广泛讨论见第4,695,623号美国专利。 参见，例如第6栏第41行至第7栏第35行。 5.权利要求1-3中任一项所述的高效复合干扰素，其还包含试剂或被试剂包封，所述试剂能够影响所述干扰素的半衰期或输送。 3.1 在倒置显微镜下，加入流感病毒且不含有干扰素的对照孔中的细胞具有明显的细胞病变，例如细胞变圆、细胞坏死、反射光减少和脱落。
图5.rSIFN-co对流感病毒的抑制：左边显示对照孔，其中加入流感病毒，不加干扰素，细胞具有明显的细胞病变，例如细胞呈圆形，细胞坏死，反射光减少和出现脱落现象。 右边显示实验孔，其中包含流感病毒和浓度为每毫升10纳克(ng/ml)的rSIFN-co，并具有与正常细胞类似的形态。 8.权利要求7所述的组合物，其中病毒是严重急性呼吸道综合征病毒、人体免疫缺陷病毒、埃博拉病毒或流感病毒。
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许多生成核苷酸序列的方法以及其它分子生物学技术先前已经有记载。 此外，与其它可用的干扰素相比，rSIFN-co能以较小的副作用有效地预防和/或治疗病毒性疾病和肿瘤。 4.权利要求3所述的高效复合干扰素，其抑制乙型肝炎病毒的DNA复制以及HBsAg和HBeAg的分泌是通过体外途径实现的。 3.权利要求1所述的高效复合干扰素，其抑制乙型肝炎病毒的DNA复制以及HBsAg和HBeAg的分泌。 本发明提供的上述方法中，重组高效复合干扰素(rSIFN-co)按照每两天注射9μg、15μg或24μg、一周三次，持续24周的方案给药。 经过四川(中国的一个省)SARS预防和控制工作组的许可，2003年5月开始分发重组高效复合干扰素(rSIFN-co)。
这样较低的副作用使应用rSIFN-co来预防和/或治疗其它疾病成为可能。 相应地，本发明提供了向受试者给药时具有较小副作用的重组高效复合干扰素(rSIFN-co)。 本发明提供一种抑制、预防或治疗受试者的病毒性疾病，或者抑制或治疗受试者的肿瘤的方法，其包括向受试者给予有效量的高效复合干扰素或其等效物。 因此，本发明提供一种抑制、预防或治疗病毒复制或病毒感染的细胞的方法，该方法是将所述病毒或感染的细胞与有效量的重组高效复合干扰素(rSIFN-co)或其等效物接触。 这个实施方案制备了一种带有L-阿拉伯糖诱导/激活体系的表达有效的并具有抗性的rSIFN-co的大肠杆菌工程菌株。 在适宜的条件下，培养和发酵该菌株，收集菌体。
高效复合干扰素(rSIFN-co)可以以口服、经静脉注射、肌肉注射、腹膜内注射、皮下注射、鼻或粘膜给药、或者经呼吸器吸入的方式给药。 腹部癌 2.2 96孔板的每个孔中加入100μl(微升)的293-CD4-CCR5的DMEM悬浮液。
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本发明提供一种包含载体的表达体系，该载体包含编码高效复合干扰素或其等效物的基因。 本发明还提供一种包含载体的宿主细胞，该载体包含编码重组高效复合干扰素(rSIFN-co)或其等效物的基因。 本发明提供一种抑制病毒诱发的疾病的病原体的方法，包括将病原体与有效量的高效复合干扰素或其等效物接触。 通过检测HBsAg和HBeAg能够诊断出乙型肝炎病人。 Α干扰素与细胞膜表面受体结合，从而抑制DNA和RNA(核糖核酸)复制，诱导某些酶阻碍肝炎感染的细胞中的病毒复制。 所有的干扰素都能够抑制病毒的DNA复制，但是它们不能抑制e和s抗原的表达。
腹部癌: CN101137391A - 重组高效复合干扰素的用途
本发明提供一种预防或治疗受试者的肿瘤的方法，其包括给予受试者有效量的重组高效复合干扰素或其功能上的等效物。 本发明还提供一种抑制病毒诱发的疾病的方法，包括将有效量的高效复合干扰素与所述病毒或细胞接触。 在一个实施方案中，运用重组技术制备重组高效复合干扰素(rSIFN-co)。 在氨基酸序列确定的条件下，根据大肠杆菌的密码子选择来重新设计干扰素的DNA，然后人工合成rSIFN-co基因。 通过DNA重组技术将rSIFN-co的cDNA克隆到大肠杆菌的高表达载体中，通过利用L-阿拉伯糖激活PBAD启动子转录的诱导/激活机制来获得rSIFN-co的高表达。 本发明提供一种包含基因的载体，该基因编码高效复合干扰素或其等效物。
