更进一步，棕色脂肪移除术可有效逆转寒冷抑制肿瘤生长的现象。 基因富集分析及代谢组分析均显示：冷暴露导致棕色脂肪组织葡萄糖代谢显著上调。 而肿瘤组织葡萄糖代谢则被显著抑制，且其中的PI3K及mTOR信号均下调。 另外，美國國家衛生研究院過往有研究指出，當人體在約12℃的低溫下發抖10分鐘，身體會分泌一種運動荷爾蒙「鳶尾素（Irisin）」，所分泌的份量與運動1小時後所分泌的份量可以媲美。
还有冬眠动物，通过氧化磷酸化的解偶联作用，呼吸作用照常进行，但磷酸化受阻不产生ATP，只是产热维持体温。 接着，研究人员分别给C3HeB/FeJ 小鼠喂食生酮饮食或标准饮食10到12天，小鼠维持12 小时光照/12 小时黑暗循环，食物和水可随意获得。 分别喂食大鼠基础饲料和高脂饲料13周，然后根据体重选择出饮食诱导肥胖抵抗DIO-R（diet induced obesity resistant）组大鼠和饮食诱导肥胖DIO大鼠。 解偶联蛋白 2 ，通过映射到小鼠远端 7 号染色体上的一个区域，该区域与肥胖和 II 型糖尿病的表型有关。
棕色脂肪活化: 棕色脂肪组织生物解释
白色脂肪就是我們平常所說的皮下脂肪及內臟脂肪等，負責儲存攝取食物後所產生的脂肪(熱量)。 較晚被發現的脂肪組織，為白色脂肪細胞與棕色脂肪細胞的中間表型，大部分混在白色脂肪裡，由白色脂肪褐變（褐化）產生。 與棕色脂肪同樣具有UCP1，因而從儲存能量的白色脂肪轉為釋放能量的脂肪細胞。 具有較白色脂肪多的粒腺體，外觀呈現米棕色，同樣具小粒的油滴。
将人的米色脂肪细胞移植于饮食诱导的肥胖小鼠体内，小鼠空腹血糖下降、葡萄糖耐量得以改善【12】。 白色脂肪棕色化使葡萄糖耐量的改善程度明显超过胰岛素敏感性的增加幅度，提示其还通过胰岛素效应以外的机制调节葡萄糖代谢【13】。 该研究室着眼于存在于线粒体中的蛋白质TFAM（线粒体转录因子A）高表达（TgTg）小鼠。 研究人员详细研究了该小鼠明显活性化的褐色脂肪组织的活性化机制，并将其应用于根治性肥胖治疗药物的开发。
棕色脂肪活化: 活化體內「棕色脂肪細胞」幫助瘦身
Omega-3有三种主要类型，ALA、EPA和DHA，其中EPA和DHA的主要来源就是深海鱼的脂肪。 辣椒素（Capsaicin）是辣椒的活性成分，存在于茄科辣椒属植物中，这种生物碱，就是辣椒的辛辣和热感的来源。 本文由“健康号”用户上传、授权发布，以上内容（含文字、图片、视频）不代表健康界立场。 “健康号”系信息发布平台，仅提供信息存储服务，如有转载、侵权等任何问题，请联系健康界（）处理。
为了克服这一问题，研究人员转而研究纳米颗粒药物运输系统，近年来纳米给药系统在癌症及其他疾病的治疗方面应用较多。 在一项发表在国际学术期刊Genes and Development上的研究中，来自麦吉尔大学生化系的一个研究小组对名为folliculin的蛋白在调节脂肪细胞活性方面的作用进行了重点研究。 通过在小鼠脂肪细胞内特异性敲除编码folliculin的基因，研究人员发现了一系列生化分子信号，能够促进脂肪细胞由储存脂肪向燃烧脂肪方向转变。 棕色脂肪活化 在这项最新研究中，研究人员报告称转录调节因子Zfp423对于维持白色脂肪特性起到关键作用，该分子能够抑制白色脂肪细胞内产热基因的表达。 同时相比于棕色脂肪细胞，Zfp423在白色脂肪细胞内的表达更加丰富，而冷冻刺激会进一步抑制Zfp423的表达。 他们在小鼠的白色脂肪细胞中删除了FLCN基因，让TFE3进入细胞核，随后TFE3结合到DNA上激活了细胞代谢的一个关键调控因子PGC-1β，该分子随后激活了一系列参与棕色化程序的基因。
棕色脂肪活化: 研究日新月異，腦袋也要趕上
作者发现产热刺激可导致PINK1水平升高（图S1I和S1J），而下调PINK1表达，发现在MDVs和EVs中PDHβ和PC的释放减少（图2M）。 作者又通过检测4-HNE（4-hydroxynonenal，一种氧化/亚硝化应激生物标志物）蛋白复合物的形成，发现线粒体中蛋白质氧化水平升高（图S1K）。 有趣的是，线粒体分裂的主要调节因子DRP1(Dynamin-related protein-1, 线粒体动力相关蛋白)的下调并不影响EVs中PC的蛋白水平（图S1L），因此可以排除PC参与EVs释放过程这一可能性。 氯喹通过抑制溶酶体降解增加了棕色脂肪细胞EVs中PDHβ和PC的蛋白水平（图2N)，这说明线粒体应激条件下PINK1介导的MDVs和EVs的形成是清除受损线粒体蛋白和确保线粒体稳态的另一种机制。 脂肪细胞本身具有不同的颜色，即白色，棕色和米色，它们具有不同的内在特性。 一个脂肪库内各个类别脂肪细胞的组成多样性构成了第四个维度。
相反的，長時間的熱刺激，雖然會刺激交感神經，增加散熱消耗能量，但是也會降低新陳代謝的作用；尤其是脂肪的白化與棕色脂肪活動將變得停滯，同時也會啟動交感神經的發炎作用，使得肌肉消耗、皮膚變薄、組織纖維化，因此容易疲勞、疼痛與肥胖。 長時間的冷刺激會提升新陳代謝，其中最主要的是脂肪細胞的轉變，從白色脂肪轉變為米色脂肪，並且可以活化棕色脂肪，使得新陳代謝作用偏向於消耗能量產生熱能。 它與白色脂肪起源於完全不同的幹細胞分支，棕色脂肪起源於骨骼肌發育，由交感神經支配，在鎖骨上、頸部以及脊柱中能觀察到它們的身影。 因其燃燒脂肪的能力驚人，時常與減肥、糖尿病、代謝相關研究議題扯上關係，而被稱為「好的脂肪」。 棕色脂肪因為含有大量緻密的粒腺體而在外觀上呈現棕色，不像白色脂肪具有巨大的油滴，棕色脂肪有著較小的油滴，沒有被推到邊邊壓扁的細胞核。 我們大腦中調節飢餓激素包括生長素釋放肽和瘦素，以及其它重要激素的神經元在維持棕色脂肪中也起著一定作用。
棕色脂肪活化: 棕色脂肪的位置
结果证明，健康志愿者和肿瘤患者具有足量的棕色脂肪并可被寒冷激活。 与此同时，肿瘤患者接受一周的温和的冷暴露治疗后，体内棕色脂肪组织显著激活并增加葡萄糖摄取，相反，患者的肿瘤组织中葡萄糖摄取降低，提示了应用寒冷干预治疗肿瘤的临床可行性。 动物与环境之间的关系一直是动物学家们所关心的问题，动物只有与环境条件相协调相适应才能够顺利生存下去。 动物对环境的适应是一个能动的过程，动物通过启动与抗冷性有关的基因表达，给出在逆境中的保护措施，才能协助动物自身渡过难关。 棕色脂肪活化 对棕色脂肪组织产热机理和代谢的研究,可以扩大动物生态位和动物对环境骤然变化的适应能力,对提高幼畜的成活率十分重要。 BAT中的UCP1和PGC-1α可调节能量平衡及底物代谢，影响肥胖的发生,选择性提高UCP1和PGC-1α活性是减肥的有效方法,可为肥胖的治疗研究提供理论依据。
研究人员利用高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型进行了纳米给药系统的检测，结果表明小鼠体重下降大约10%，胆固醇和甘油三酯水平显著下降，并且胰岛素敏感性也得到增强。 转录调控因子Ebf2和Prdm16能够建立并维持棕色和米色脂肪细胞特性。 棕色脂肪活化 棕色脂肪活化 但是白色脂肪细胞内抑制产热基因表达，并维持白色脂肪细胞能量储存功能的机制一直没有得到深入发掘。 近日，来自美国德克萨斯西南医学中心的研究人员在国际学术期刊Cell Metabolism上发表了一项最新研究进展，他们在脂肪细胞内发现了一个抑制产热基因表达的制动分子，这为肥胖及相关代谢疾病治疗药物的开发提供了一个新靶点。 和白色脂肪相比，棕色脂肪可以以极快的速度消耗糖类供能，迄今为止人们都认为人体棕色脂肪的比例很低。
棕色脂肪活化: 代谢学人--代谢典藏 |Nature综述：脂肪代谢全攻略 （下篇）
白色脂肪主要功能為存儲能量，將身體經過消化吸收後，多出來的能量儲存在白色脂肪細胞裡的「油滴」裡，白色脂肪細胞有著單粒巨大的油滴，巨大脂質滴推擠其他細胞內容物，為了儲存，能將自身容量擴張超過一千倍。 油滴並不限於存在脂肪細胞上，它是每個細胞的緊急備用糧食庫，但因為白色脂肪細胞專職儲存，而有著巨大的油滴。 當人體的葡萄糖與肝醣含量過低，無法讓細胞取得時，身體會尋找脂肪並將其轉換為所需的能量。 日本塑身專家武田敏希表示，人體肩胛骨、腋下附近處有一種能夠燃燒能量的「棕色脂肪細胞」，藉由刺激這些細胞，就有助促進全身脂肪燃燒。 日本瘦身專家和田清香也認為，伸展腰腹、肩胛骨等處的運動，能活化棕色脂肪細胞，提高脂肪燃燒效率，進而幫助瘦身；一項登載於《新英格蘭醫學期刊》的研究亦指出，充分活化棕色脂肪細胞，一年可幫助多燃燒的脂肪達4.1公斤之多。
- 加州大學的生理學家Ajay Chawla表示，目前只知道寒冷能誘發棕色或米色脂肪形成，希望能了解其中原理，製造其他誘因棕化脂肪。
- 如果環境樣本能保存成千上萬年，那麼定序其中的 DNA 片段，再加上化石、花粉等不同線索，便有希望窺見古時候的生態系。
- 有時候我們很習慣以一些社會價值去評斷什麼「好」，什麼「不好」，為身體貼上標籤，但有時候身體只是依照生理自然規律運行，並無好壞之分，真的要說的話，身體細胞是最愛我們的。
- ：PGC-1α是PPAR-γ的转录共激活因子，具有调节棕色脂肪中UCP1表达和产热能力的作用。
- 此外，肥胖和胰岛素抵抗与代谢灵活性降低有关，也就是说，无法在饱食和禁食状态下在碳水化合物和脂质利用之间进行灵活切换。
- 转录调控因子Ebf2和Prdm16能够建立并维持棕色和米色脂肪细胞特性。
- 寻找促进白色脂肪棕色化的有效干预靶点并进行药物研发，有望成为治疗肥胖及其相关代谢性疾病的新方法。
这一发现巩固了糖代谢在肿瘤发展中的重要作用，揭示了冷暴露对于肿瘤组织的影响及其潜在机制，并提出了抗肿瘤的“寒冷疗法”。 妊娠后期补充维生素E可能会通过提高胎儿BAT的量，而影响胎儿的能量状况(Nockels等，1996；Thomas等，1995)。 苗振春等（2001）报道了全反式维甲酸（tRA）对棕色脂肪组织的影响，tRA能使棕色脂肪组织线粒体中UCP含量增加,但不改变其活性;能增加棕色脂肪组织中脂肪消耗,可能在白色脂肪组织中诱导产生UCP。 Puigserver等（1996）发现用tRA处理大鼠,其肩胛间BAT体积明显变小，BAT中总蛋白含量减少，但特异性UCP却增加2倍，说明tRA能引起UCP含量增加，同时增加脂肪消耗,但其确切机制仍不明确，有待进一步研究。 1964年Camerond等就发现动物在寒冷环境中BAT分裂指数增加，10d左右细胞内DNA含量可增加3～4倍。 给小鼠和大鼠注射NA(核酸)也可产生类似的变化（Rehnmark等，1989；Geloen等，1990）。
棕色脂肪活化: 健康食材No.5
一个典型的例子就是脂肪酸结合蛋白FABP4，它既能调控胞内脂解作用，也能在细胞受到脂解刺激时，通过非经典途径分泌。 循环FABP4能激活糖异生，刺激肝脏葡萄糖生成，促进肥胖小鼠糖尿病的发展。 RBP4（视黄醇结合蛋白）是另一种破坏胰岛素敏感性的脂质运载蛋白。
激活后其介导的非颤抖性产热（NST）是一种有效的能量消耗机制，将之运用于肥胖和糖尿病等代谢功能障碍已成为了近年来的研究热门。 这些研究人员发现一种非常常见的被称作不变自然杀伤T细胞（invariant natural killer T cell, iNKT细胞）的免疫细胞在发起一系列复杂的调节和加强体重减轻的事件中发挥着关键性作用。 在这项研究中研究人员证明在撤除外部刺激之后，米色脂肪细胞会逐步失去形态学和分子特征，直接获得白色脂肪细胞样特征，而绕过过渡态的前体细胞阶段。
棕色脂肪活化: 【減肥】激活體內「棕色脂肪」7大方法！有助練出易瘦難肥體質
另一个皮下WAT中UCP1非依赖性生热的例子是AMP激酶基因激活小鼠中观察到的能量消耗增加，但其涉及的分子途径尚未确定。 该研究结果说明寒冷激活棕色脂肪组织，通过血糖竞争机制，从降低葡萄糖的来源及削弱肿瘤摄取葡萄糖能力两方面有效抑制肿瘤生长。 研究团队随后使用了高糖饲养荷瘤小鼠模型，及Ucp1基因敲除荷瘤小鼠模型验证了这一机制。 最后，研究团队小规模招募了健康志愿者及肿瘤患者，进行了前瞻性的临床观察。
- 就像電影院的故事一樣，有了後門鑰匙的顧客不再買票從正門光顧，反而從後門進入，電影院不能獲得利益（ATP），顧客還會製造髒亂，造成電影院負擔（形成熱量散失）。
- 结果发现，与未分化的 T37i 细胞相比，分化的脂肪细胞释放出的PDHβ水平更高，H89（可以抑制蛋白激酶 A 信号传导）处理则减少了通过 EV 释放的 PDHβ（图1L）。
- 通过脂肪组织内的代谢重编程，脂肪细胞由储存脂肪的仓库变成了燃烧脂肪的机器。
- 姜黄素也有不错减肥功效，一项研究中，给小鼠每天补充50或100mg/kg的姜黄素，50天后，食物摄入量没变，而脂肪量和体重均减少。
- 後來又在丹尼索瓦洞穴發現一位爸爸是丹尼索瓦人、媽媽是尼安德塔人的混血少女，更是支持不同人群遺傳交流的直接證據。
- 此外，白色脂肪还具有内分泌功能，可产生瘦素、肿瘤坏死因子α、脂联素、抵抗素等脂肪因子，参与胰岛素敏感性和机体代谢的调节【3】。
- 1、SIRT1 的直接，或通过 AMPK间接活化诱导，关键转录因子的，去乙酰化和相互作用，促进棕色和米色脂肪生成，如PPARα/γ和PRDM16。
因此，在考虑新的治疗靶点时，应优先考虑那些在脂肪细胞中高度或特异表达的靶点基因。 刺激能量消耗的食物成分，及其作用机制，涉及棕色脂肪组织（BAT）的激活，和白色脂肪组织（WAT）褐变的诱导。 ：人体内的米色脂肪主要分布于腹股沟和颈部（靠近颈动脉鞘和颈长肌），其同时具有白色和棕色脂肪的特点。 在基础状态下，米色脂肪细胞为单房脂肪细胞，与白色脂肪细胞相似；在寒冷刺激下，米色脂肪细胞可转变为多房小脂滴的脂肪细胞，并且表达UCP1，与棕色脂肪细胞更加接近【3】。 新近的研究显示，米色脂肪细胞既可直接起源于不表达Myf-5的前体细胞，也可由白色脂肪细胞转化而来【5】，后者称为白色脂肪棕色化。
棕色脂肪活化: 運動與蛋白質需求關聯
帕波開發的研究方法，不只針對消逝的智人近親，也能用於古代智人與其他生物，累積一批數萬年前智人的基因組。 估計尼安德塔人、丹尼索瓦人約在 40 多萬年前分家，他們和智人的共同祖先，又能追溯到距今 50 到 棕色脂肪活化 80 萬年的範圍。 例如那時新發明的 PCR 能精確並大量複製 DNA，他馬上用於自己的題目（更早前是利用細菌，細菌繁殖時順便生產 DNA）。 多年嘗試後，他決定放棄埃及木乃伊（埃及木乃伊的基因組在 2017 年成功），改以遺傳與智人差異較大的尼安德塔人為研究對象。 當你現在有能力專注閱讀這篇電子報，我就必須告訴你：很遺憾的，你的棕色脂肪已經退化許多啦！ 成年人也有棕色脂肪，但比小時候還要少許多，分布在頸部、鎖骨上方、肩胛骨、脊椎旁和腎臟周圍（Zoico et al., 2019） （圖四）。
棕色脂肪活化: 智人何以為智人？遠古血脈的傳承，磨合，新適應
MAPL(Mitochondria-anchored proteinligase, 线粒体锚定蛋白连接酶)的作用下进入氧化酶体降解或直接排出细胞，但其具体机制目前有待研究。 脂肪酸相比于葡萄糖被优先氧化利用，这是由于PDH（丙酮酸脱氢酶）复合体组分被PDK4（丙酮酸脱氢酶激酶4）磷酸化而受到抑制。 一项研究中，研究者给用正常脂肪饮食喂养的大鼠，补充儿茶素，结果诱导棕色脂肪UCP1表达增加，和白色脂肪质量减少。 在最近的一项研究中，使用心衰饮食的小鼠，补充姜黄素后，在轻度冷暴露中，显示出能量消耗，和适应性产热的增加。 解偶联蛋白的作用很大，能促进（糖、脂肪、蛋白质）的代谢，但不形成ATP， 主要是用来给你提高体温，增加代谢。
