敖瑀醫師說，每次回診時醫師會小心評估患者對於藥物的反應，以及患者自己感受到的改善程度，盡量在有足夠的藥效下，避免使用太高劑量的左多巴胺，並合併使用其他機轉的藥物，例如多巴胺受體促效劑、單胺氧化酶b抑制劑等等。 金遜症2023 维生素C、D等抗氧化剂被認為能保護腦細胞免於罹患帕金森氏症，但研究並沒有得到正面的結論。 此外，目前研究初步顯示雌激素和非甾体抗炎药也可能有保護性作用[75]。
因此，在未来的研究中我们可以进一步探究年龄与PD发生发展相关的机制。 快速动眼睡眠期行为障碍(RBD)是一种与快动眼睡眠(REM)相关的异常睡眠行为。 RBD患者睡眠中通常伴随恐惧和暴力，同时在REM期可有肌肉张力丧失和快速肌肉抽搐 [60]。
金遜症: 改善柏金遜症治療瓶頸
RBD可作為神經退行性疾病的早期標誌物已被證實，約18%~52%的患者在PD發病之前可出現RBD，因此常被認為是PD的前驅症狀之一。 Jozwiak研究報導，與沒有RBD的帕金森氏症患者對比，患有RBD的帕金森氏症患者的輕度認知障礙(MCI)診斷頻率幾乎高出三倍 [63]。 目前來說，治療RBD公認有效藥物包括氯硝西泮、褪黑素、普拉克索，其中氯硝西泮被認為是帕金森氏症(PD)中快速眼動睡眠相關行為障礙(RBD)的一線治療方法 [64]。 目前對於RBD患者診斷存在爭議，在今後的工作中，我們可以通過不斷的討論為RBD制定更統一的診斷標準，以幫助臨床工作者更好地對RBD進行診斷。 不寧腿症候群(RLS)是一種常見的運動障礙，主要指小腿深部休息時，小腿出現無法忍受的不適，包括小腿劇烈的疼痛、異常感覺等。 不寧腿症候群(RLS)在帕金森氏症患者中常見，其發病率可達8%~34% 金遜症2023 [42]，它通過干擾睡眠和睡眠維持來影響患者的睡眠質量。
- 而多巴胺可以抑制來自基底核的抑制訊息，因此多巴胺濃度高時能促使運動指令順利發生，多巴胺濃度低時運動指令就會受到基底核的抑制。
- 由於α-突觸核蛋白是路易氏體（英語：Lewy body）的成分，因此SNCA基因對柏金遜症很重要[83]。
- 柏金遜症的影響因人而異，而影響活動能力可能在患病後數年才逐漸呈現。
- Α-突觸核蛋白還具有活化非同源性末端接合DNA修復的功能，若沉積形成路易氏體則會降低其DNA修復的能力，可能與柏金遜症的腦細胞死亡相關[85]。
- 一般而言，帕金森氏症患者在治療後能改善運動遲緩的症狀[25][36]。
- LRRK2基因編碼的蛋白質稱為震顫素（英語：dardarin），由於這個基因最先在英格蘭和北西班牙的家族中發現，因此其英文名稱「dardarin」來自巴斯克語的「顫抖」。
- 随着人体DA持续的丢失，非运动症状会表现的显著[71]，包括认知障碍、焦虑抑郁，睡眠困难等。
帕金森氏症主要的運動症狀導因於中腦黑質細胞死亡，使患者相關腦區的多巴胺不足[1]。 細胞死亡的原因目前瞭解很少，但已知和神經元蛋白質組成路易氏體（英語：Lewy bodies）的過程有關[4]。 典型的帕金森氏症主要靠症狀診斷，神經成像也能協助排除其他疾病的可能性[1]。 重複性經顱磁刺激術（英语：Repetitive transcranial magnetic stimulation）（rTMS）能暫時改善L-多巴造成的運動困難[124]，但其效用仍在研究當中[125]，近期也有研究顯示rTMS沒有效果[126]。 數種營養素被認為有治療潛力，但目前仍無證據顯示维生素或其他食品添加剂能改善症狀[127]。 其中最廣為人知的為英國帕金森氏症協會（英语：Parkinson's UK）的大腦銀行和和美國國家神經疾病及中風研究中心（英语：National Institute of Neurological Disorders and Stroke）。
金遜症: 高齢化率4割超のマンモス団地 80代が学んだ「認知症ゼミ」
運動遲緩症（bradykinesia）屬於運動功能減退症的一種，強調運動執行過程的動作緩慢，是帕金森氏症早期常見的症狀[26]。 患者最初會在執行日常生活的精細動作（如寫字、縫紉或梳妝）時遇到困難[25]；臨床評估則是令患者做出類似上述的動作來觀察[26]。 運動遲緩症造成的影響隨動作種類和患者身心狀態而異，影響程度受到患者活動力和情緒狀態的影響，導致有些患者嚴重到無法走路，但有些患者卻還能騎自行車。 一般而言，帕金森氏症患者在治療後能改善運動遲緩的症狀[25][36]。 文：高燒編輯【早期／晚期／症狀／成因／治療方法／藥物】柏金遜症是一種常見於長者身上的神經系統疾病，柏金遜症患者的肌肉會不自覺地出現震顫、動作變得緩慢，關節活動變得僵硬，情況會愈來愈嚴重。 柏金遜症平均病發年齡在60至70歲之間，而目前醫學界未有任何根治原發性柏金遜症的有效方法，柏金遜症患者只可以靠藥物控制此症狀出現，以改善他們的活動能力。
Jozwiak研究报道，与没有RBD的帕金森氏症患者对比，患有RBD的帕金森氏症患者的轻度认知障碍(MCI)诊断频率几乎高出三倍 [63]。 目前来说，治疗RBD公认有效药物包括氯硝西泮、褪黑素、普拉克索，其中氯硝西泮被认为是帕金森病(PD)中快速眼动睡眠相关行为障碍(RBD)的一线治疗方法 金遜症2023 [64]。 目前对于RBD患者诊断存在争议，在今后的工作中，我们可以通过不断的讨论为RBD制定更统一的诊断标准，以帮助临床工作者更好地对RBD进行诊断。 當「黑質」部份神經元死亡，多巴胺分泌會逐漸減少，大腦無法傳送訊息，指揮身體各部份進行動作，也就是為甚麼柏金遜患者會出現手震、行動變得緩慢等症狀。 柏金遜症的成因至今未明，一般認為是由於大腦中一種稱為黑質的細胞逐漸退化所致。
金遜症: 治療柏金遜症的藥物副作用
由於帕金森氏症會影響基底核上游訊息的傳遞，因此前述的所有迴路都會受到波及，使得帕金森氏症患者會出現動作、注意力和學習上的障礙。 除了LRRK2之外，擁有這些突變的人通常都會罹患帕金森氏症；而LRRK2突變只會造成小部分人得病[28]。 SNCA和LRRK2是目前研究最深入的帕金森氏症相關基因，SNCA、LRRK2和葡糖腦苷脂（GBA）突變會增加罹患偶發性帕金森氏症的風險；GBA突變則會造成高雪氏症[83]。 研究人員利用全基因組關聯分析搜索偶發性帕金森氏症中外顯率很低的突變等位基因，目前已經獲得了許多正面結果[84]。 敖瑀醫師說，臨床上會跟病人與家屬仔細討論，了解各種動作症狀造成的困擾程度，來決定藥物的劑量。 每個人有其適合的劑量，通常在使用藥物時，能達到患者能夠接受、可以生活的流暢度，同時又沒有太明顯的副作用，是最理想的狀況。
宏恩亞爾分級表則是一種較舊的評估方法（最初於1967年發表），它將柏金遜症的進程分為五個階段[137]。 柏金遜症的主要徵狀大多肇因於黑質緻密部（英語：pars compacta）的多巴胺性神經元退化[87]。 多數柏金遜症患者病因不明，只有小部分可歸因於遺傳因子[66]。
金遜症: 醫療及健康保險
柏金遜症雖然不會直接致命，但患者隨之逐漸失去走路及吞嚥能力，除了容易跌倒受傷外，更有可能因吞食嗆喉而引致肺炎，對生命構成威脅。 猴痘，這是一種由猴痘病毒(Mpox virus)所引發的疾病，最早在1958年首次從研究用猴子身上被發現。 香港有大學研究以中醫治療柏金遜症，目前服用中藥、推拿、按摩、針灸，並非根治柏金遜症的方法，只是作為舒緩柏金遜症的方法。 中大醫學院成立「張金菱治療柏金遜綜合症研究中心」，聯合跨專科的專家，研究可延緩柏金遜綜合症的治療及預防方法。
帕金森氏症早期患者的肢體僵硬常是不對稱的，且好發於頸部和肩膀，隨後擴及顏面和四肢，最後隨病程進展蔓延到全身，使患者逐漸失去運動能力[40]。 但是有時候也會看到，患者因為同時合併有脊椎、骨關節等問題，或是內科疾病複雜，雖然出現巴金森病症狀，卻常常把症狀歸咎於這些問題，以至於到疾病較後期才到神經科門診就診。 敖瑀醫師說，例如患者一直以來有五十肩，感覺肩膀一直很僵硬、抬不起來，治療了很久沒有顯著改善，後來才發現僵硬與行動不便，有一部份是來自於巴金森病；或是患者因為腰椎退化問題而行動不便，但開完刀後症狀仍未改善，後來才發現原來是巴金森病導致。 自1980年代初期，已經有多人嘗試將胎兒、豬、頸動脈或视网膜組織移植到黑質，以期修復黑質與大腦間的神經聯繫。 此外，移植組織可能會釋放過量的多巴胺，造成肌张力障碍[171]。
金遜症: 手術
目前還是難以預測單一病例的疾病進程[138]，年齡是預測帕金森氏症進程最好的指標；在診斷出帕金森氏症時運動症狀較輕微的病患，之後的功能減退也會比較少；認知功能障礙則在70歲以上才發病的老人中較為普遍[90]。 金遜症2023 若沒有接受治療，患者的運動徵狀在早期進展得很快，但後來則會趨緩。 雖然現在不太容易找到沒有接受過治療的人，醫療已經改善了運動綜合症的預後，但與此同時，長期使用L-多巴造成的副作用也導致一些病患出現運動障礙。
多巴胺受體激動劑可以延緩運動性徵狀的產生，雖藥效不如L-多巴那樣強[10]，但足以控制初期徵狀。 柏金遜症的診斷仰賴病史和神經學檢查（英語：neurological examination），目前沒有檢驗方法能有效確認柏金遜症，但腦部造影有時能排除其他徵狀相似的疾病。 金遜症2023 患者服用L-多巴後運動徵狀的改善能幫助醫師確認病患罹患的確實是柏金遜症。 驗屍時若能在中腦找到路易氏體（英語：Lewy 金遜症2023 body），則能證明該患者生前罹患柏金遜症。 隨着病程進展，有時疾病自然會出現不是柏金遜症的徵狀，醫師便能排除柏金遜症的可能，因此一些權威指引建議醫師必須定期重新檢視柏金遜症病患的診斷結果[25][93]。
金遜症: 常見的症狀
有理論認為是因為患者的α-突觸核蛋白（英语：alpha-synuclein）累積，並與泛素結合，導致細胞破壞，這些不易溶的蛋白質便沉積於細胞體內，形成路易氏體（英语：Lewy bodies）[28][91]。 根據布拉克分期（英语：Braak staging），路易氏體會先出現於嗅球、延髓和橋腦被蓋區（英语：pontine tegmentum），此階段的患者尚未有明顯症狀。 路易氏體也普遍存在失智症患者的大腦皮質，但神經纖維糾纏（英语：Neurofibrillary tangles）和老年斑等阿兹海默症的特色只會在失智的患者中出現[88]。 細胞死亡的原因目前瞭解很少，但已知和神經元蛋白質組成路易氏體（英语：Lewy bodies）的過程有關[4]。 典型的帕金森氏症主要靠症狀診斷，神经成像也能協助排除其他疾病的可能性[1]。 數種營養素被認為有治療潛力，但目前仍無證據顯示維生素或其他食品添加劑能改善徵狀[127]。
由於現在的治療已經大幅改善運動問題，目前疾病造成的障礙大多顯現在運動以外的症狀[90]。 發病十年後，大多數的帕金森氏症患者最終會出現自律神經疾患、睡眠障礙、認知功能減退等問題[138]，這些症狀（尤其是認知功能減退）是造成患者殘障的主因[90][138]。 帕金森氏症目前無法治癒[1]，初期症狀常用L-多巴治療，當L-多巴效果降低後則配合使用多巴胺激動劑（英语：dopamine 金遜症2023 agonist）。 隨著病程惡化，神經元將持續流失，因此必須隨之增加藥物劑量，但藥量剛增加時又會產生以不自主抽動為首的異動症（英语：dyskinesia）副作用[2][10]。
金遜症: 藥物引起
帕金森氏症的主要病理變化發生在中腦黑質腹側的緻密部（英语：pars compacta）。 一些帕金森氏症帶原者身上也能發現SNCA基因突變，但由於外显度不足或年齡未到而未發病[83]。 家族性帕金森氏症密切相关的19个基因突变可能会引起DA神经元的损伤，其机制可能与线粒体功能障碍、氧化应激、蛋白质聚集、自噬受损和神经炎症有关 [8]。 由於α-突觸核蛋白是路易氏體（英语：Lewy body）的成分，因此SNCA基因對帕金森氏症很重要[83]。 Α-突觸核蛋白可誘發ATM基因（英语：ATM serine/threonine kinase）突變，而ATM基因又是修復DNA損傷的重要激酶[85]。 金遜症 日间过度思睡(ESD)是指患者日间清醒时没有先兆的突然入睡 [55]。
除了LRRK2之外，擁有這些突變的人通常都會罹患柏金遜症；而LRRK2突變只會造成小部分人得病[28]。 SNCA和LRRK2是目前研究最深入的柏金遜症相關基因，SNCA、LRRK2和葡糖腦苷脂（GBA）突變會增加罹患偶發性柏金遜症的風險；GBA突變則會造成高雪氏症[83]。 研究人員利用全基因組關聯分析搜索偶發性柏金遜症中外顯率很低的突變等位基因，目前已經獲得了許多正面結果[84]。 全球罹患帕金森氏症的患者約有700萬人，其中美國就佔了約100萬人[41][75]。
金遜症: 徵狀
近期帕金森氏症新療法的進展很有限[161]，目前的研究方向包括尋找新的模式生物、開發基因治療、幹細胞移植和神經保護（英語：neuroprotective）性物質[90]。 給予情緒支持的同時，緩和醫療也擔負著向患者和家屬說明治療目標的任務。 隨著病程進展，帕金森氏症的患者可能會面臨困難的抉擇，例如是否插鼻胃管、非侵襲性正壓呼吸器（英語：non-invasive ventilation）或執行氣切，或是要不要做心肺復甦術，以及何時該進安寧病房[119]。
團隊亦建造了香港首部針對腦小血管病特製的「活體多光子顯微鏡」，將有助發展可延緩腦小血管病的新療法。 吳瑞美醫師回憶，之前有位五十多歲的柏金遜症患者已罹病十多年，每天需要服用左旋巴胺五次，再加上多巴胺促效劑，但隨著病情愈來愈嚴重，多一點藥物就開始晃動，少一點藥物又僵硬到完全動不了，從平時可以撐拐杖，到需要坐輪椅，可說是每況愈下。 後來替他更換成二合一藥物，體內多巴胺的濃度趨於穩定，一天最多服用四次藥物，就能保持整天活動正常，不會晃動，也不會僵硬到需要輪椅代步，生活品質獲得極大的改善。 面對這樣的惡性循環，建議將藥物調整到合適的劑量後，透過增加運動量來改善，可以安排適當的戶外活動、接受復健、增加散步時間等等。
金遜症: 症狀
不過，只要謹遵醫囑，很多患者都能繼續如常工作、生活，與正常人無異。 反之，危疾保險會為受保人提供一筆過賠償，而受保人可以隨意使用賠款，包括支付藥物、生活費用、支付房租等。 加上，如果柏金遜症的患者情況太嚴重，甚至有機會影響生活及工作等等，醫療保險同樣無法為生活費提供支援。 醫療保險主要針對住院治療提供實報實銷的保障，但面對長期疾病（如：柏金遜症），患者未必需要長期住院，反而需要長期服食藥物、進行輔助治療等，醫療保險就未必可以為其非住院的醫療費用提供太大的幫助。
以往醫師會藉由暫時停用L-多巴以減少運動性症狀，但該作法可能導致抗精神病藥物惡性症候群（英語：neuroleptic malignant syndrome）等致命性的副作用，所以現在已不再使用。 相較於一般人，沒有認知障礙的帕金森氏症患者較容易有行為和情緒障礙，且這些患者通常沒有失智症。 然而，帕金森氏症患者常會有失智症、臉部表情減少、運動功能減退、冷漠和發聲困難（英語：hypophonia）等症狀，這使得要診斷出情緒障礙變得更加複雜[50]。 帕金森氏症患者也可能會有藥物濫用和成癮（英語：Dopamine dysregulation syndrome）、狂食症（英語：binge eating）、性慾亢進或賭博成癮等衝動控制行為，這些行為可能和治療使用的藥物有關[25][51]。 約4%的帕金森氏症病患有幻覺或妄想等思覺失調症狀，一般認為這些精神症狀是治療過程中多巴胺過量造成的結果，因此得病越久或服用越多L-多巴的患者也越容易有這些症狀[52][53]。
金遜症: 研究
由於帕金森氏症無法治癒，所有醫療行為的目標都是要減緩病程並改善患者生活品質，因此這些治療本身就有緩和醫療的意味[119]。 喝較多咖啡因飲料的人得病風險明顯較低，咖啡因似乎在其中扮演保護性的作用[97]。 肢體僵硬（英语：Spasticity）是由於患者肌張力增加，肌肉持續收縮，導致四肢移動困難。 1980年代，一批服用鴉片劑「MPPP」的藥癮者產生了柏金遜症候群的徵象，經追查發現後發現這些藥物受到另一種化學物質MPTP的污染，從此之後，MPTP成為了實驗室用來誘發實驗動物產生柏金遜症候群的藥物[163]。
