癌症免疫疗法的快速进步为发现和开发前所未有的有效的癌症治疗提供了基础。 什么是免疫疗法2023 免疫学家、工程师、癌症生物学家、计算生物学家以及临床医生等多学科的合作在这个基础上将推动创新，实现癌症免疫治疗的巨大潜力。 免疫检查点药物分为两大类，一类是以PD1为代表的抑制剂，一类是激活剂，激活剂目前还都在临床研究。 免疫治疗相对化疗和靶向治疗比较新，对于不良反应的处理也是大家关注焦点，相信随着时间推移可以更好的管理。 目前中国的癌症免疫治疗专业委员会也正在起草《肿瘤免疫治疗不良反应管理共识》。 但最终耐药以后如何选择，是使用免疫药物还是化疗，还是二者联合，目前没有定论。
临床上把驱动基因阴性的病人分成三种类型，每一种都有不同免疫治疗组合方法。 联合用药成为大癌种治疗的趋势，但用到多种药物，意味着药物副作用可能更大。 驱动基因的研究带来一个很大的变化，那就是颠覆了过去对停药标准的认识。 “过去认为，病人用药之后，如果肿瘤增大，就说明药物没有效。
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我们常常听说的“细胞因子风暴”，这究竟是一种什么样的“风暴”呢？ 这是由于每个人的基因表达水平不同，对于肿瘤表达PD-1较少的患者来说，这种药物的疗效就可能很有限。 所以现在也有一些研究人员呼吁在进行治疗前，先对患者进行基因检测，提前预判药物是否会有响应，做到真正的个体化治疗。 相较于放化疗等较强人为干预方式，这种免疫治疗产生的效果有时候会耗费更长的时间。 虽然药物起效快，但治疗周期长，往往不能够达到尽快治疗癌症的目的，因此想要尽快对癌症治疗产生很好的效果，一般都是在进行手术过后放化疗。 注射乙肝疫苗以后，如果没有产生抗体或者是抗体随着时间的推迟而消失，此时就会被乙型肝炎病毒感染。
根据目前已有的研究数据，无论是PD-1抑制剂还是PD-L1抑制剂，免疫治疗在EGFR突变患者中整体效果不佳，ALK突变患者看起来也不理想。 在一项临床试验中，如果一位患者超过50%肿瘤细胞都表达PD-L1，那么他/她有接近50%机会肿瘤缩小。 后面几期咱们再展开聊更多的细节，包括免疫药物是否能延长肺癌患者生命，能否用于防止肿瘤复发，以及各种新型的免疫疗法，组合疗法等等。 免疫系统（immune system）是器官（organs）、组织（tissues）、特殊细胞（specialized cells）以及保护人体抵御感染和疾病的物质集合。 尽管免疫系统往往可以自行处理很小的肿瘤，如：摧毁肿瘤或使其保持生长，但免疫系统有时也会失败——也许是因为一个肿瘤生长得过大，癌细胞伪装得极好，或肿瘤细胞具有躲避免疫系统攻击的能力。
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冠状动脉造影是诊断冠心病的一种有效方法 现在已广泛应用于诊断冠心病。 最终结果可清楚显示出左、右冠状动脉的主干及分支的血管腔。 利用显示出的结果，医生可了解血管是否存在狭窄病灶，诊断病变部位，判断病变程度和血管壁状况，进而针对病情决定治疗方案。 另外，还可根据造影结果判断疗效，是一种比较安全、可靠的诊疗技术，被认为诊断冠心病的金标准。
笔者所在的山城某三甲医院，今年以来，百济神州PD-1、恒瑞医药PD-1、君实生物PD-1进院了。 $君实生物-U$ 特瑞普利单抗、复宏汉霖斯鲁利单抗、先声药业/康宁杰瑞的恩沃利单抗、康方生物的AK104双抗，不同意降价新增医保适应症。 目前为止，仅仅只有，乐普生物的普特利单抗，获批时间晚于2022年6月30日，无资格参与2023年1月医保谈判。
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尤其是对于中国患者数量巨大，却一直缺乏高效治疗手段的晚期鳞状非小细胞肺癌，帕博利珠单抗率先实现了突破。 一项针对全球肺鳞癌患者的临床试验结果来看，帕博利珠单抗联合化疗（紫杉醇 + 卡铂）有效降低了整体人群29% 的死亡风险。 而中国人群的数据反馈更令人备受鼓舞，帕博利珠单抗联合化疗能有效降低56%的死亡风险。 从这点来看，帕博利珠单抗能为中国患者带来更好获益，是更适合中国患者的PD-1抑制剂。
CTLA-4的免疫调控功能的关键体现在控制CD4+FoxP3-、CD8+T细胞以及调节性T细胞（Treg）。 CTLA-4能够中止激活的T细胞的反应（T cell 什么是免疫疗法 response）以及介导Treg的抑制功能。 目前的研究表明CTLA-4抑制T细胞的反应主要是通过两种途径（如图二）：一是通过与CD28竞争性的结合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞内结构域部分从而降低TCR（T 什么是免疫疗法 cell receptor）和CD28的信号。 另一种是降低CD80和CD86在抗原呈递细胞（APC）的表达水平或者通过转胞吞作用（transendocytosis）将它们从APC移除，这样就减少了CD28参与进行T细胞激活。
什么是免疫疗法: 免疫治疗｜肿瘤免疫治疗耐药：三种模式，四种表现，五种策略！
肾脏产生尿液之后，尿液会汇入到肾盂，然后再排到输尿管，在这个过程中，肾脏产生尿液之后，因为各种原因不能顺利排泄下来汇入到肾盂，肾盂就会扩大、充盈，这种情况就是肾盂分离。 大多数的情况下，肾盂分离没有超过一个厘米，就不是异常的状况。 什么是免疫疗法2023 如果做完彩超检查之后，肾盂分离超过1.5公分，而且在正常排尿之后，肾盂分离的现象仍然没有消失，这个就是异常的状况了，这样的状况就要进行治疗和处理。 这项令人难以置信的技术依赖T细胞，这种免疫细胞在我们体内巡逻，杀死被感染的细胞或癌细胞。
- 随着更多细胞免疫疗法产品的上市，很可能将极大地改变多种肿瘤的治疗标准(图表5)。
- 如果有呼吸道方面症状并且检测出来的结果是阳性，则说明是已经感染了支原体进行治疗时主要是进行抗菌治疗。
- 为了探索为什么一些杀手T细胞不能被正确激活，Spranger的团队研究了在肺部或侧翼植入肿瘤的小鼠。
- 通过体外培养患者自身的抗癌细胞，然后回输到患者体内，达到科学抗癌的目的。
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最近研究还发现，如果癌细胞的肿瘤突变负荷（TMB）高（DNA突变数量多），那么免疫疗法效果更好。 比如，在对化疗耐药的小细胞肺癌中，Nivolumab的整体客观缓解率是11%，但对于肿瘤突变负荷高的患者，其客观缓解率提高至21%，提高了约一倍。 这种新型的疗法不是简单的扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变，之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞，这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。
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预防性疫苗的一个例证就是保护人不受人类乳头瘤病毒感染（human papilloma virus ）的疫苗，HPV会引发卵巢癌以及其它癌症——包括口腔和咽喉癌症。 在单次24小时的生产过程中，通过发酵可以生产出成千上万的剂量，并具有稳定的保质期。 该平台现在已经改造完毕，可以用类似的方式产生多种候选产品。
T细胞利用从其表面凸出的一个受体探测目标，该受体与其他细胞外部的靶蛋白或显示的蛋白质片段结合。 这意味着，如果你给T细胞添加合适的受体，你可以让它们瞄准你想要的任何东西，包括癌细胞。 TIGIT(又叫Vsig9,Vstm3, or 什么是免疫疗法2023 WUCAM)，是含Ig及ITIM结构域的T细胞和NK细胞共有的抑制性受体，是Ⅰ型跨膜蛋白，包括IgV胞外段以及免疫球蛋白酪氨酸尾巴样磷酸化片段。 TIGIT和CD226（DNAM-1）竞争结合配体CD155（PVR，NECL5）和CD113（PVRL3，nectin-3（如图六）。
什么是免疫疗法: 肝癌就医指征有哪些,肝癌需要问医生的问题有哪些
生物制药公司常以细胞免疫疗法的潜在治愈属性，及其针对的临床需求，为高昂的定价进行辩护。 在真实世界环境中证明细胞免疫疗法的疗效将是关键，这有利于将其纳入国家医保或商业健康险。 由于细胞免疫疗法的高价，目前只在部分发达国家被纳入医保(图表10)。 CAR-T疗法主要涉及基因工程载体的构建和CAR-T细胞制备，但是多数企业没有成熟的工艺及质量研究平台，载体的供应成为制造环节的关键挑战。 病毒载体具有高度多样性和复杂性，需要数年才能构建相关的专业知识体系，而且规模化制造非常耗时，这可能是细胞免疫疗法产品规模化快速供应的瓶颈。
举个简单的例子，转移性尿路上皮癌如果处于肝脏更可能耐药，处于淋巴结则更可能响应免疫检查点抑制剂。 除了缺乏启动免疫监视的信号之外，免疫沙漠还会进一步改变肿瘤微环境的代谢条件，导致不利于T细胞功能的环境。 但通过代谢来做出改变也不那么容易，因为T细胞与癌细胞会利用类似的糖酵解途径，靶向代谢的抗癌药物可能也会影响T细胞的功能。 什么是免疫疗法 从药物的发现、作用机制的厘清、给药方法的探索再到安全性管理，实验室工作不可或缺，CTLA-4和PD-1的故事就是最好的例证。
什么是免疫疗法: 拔罐疗法是怎么回事？
2021年，美国FDA已经授予了一款TCR-T疗法 LioCyx-M004快速通道指定，用于治疗HBV肝癌! 什么是免疫疗法2023 国内的相关研究也在加快上市步伐，很多肝癌病友通过全球肿瘤医生网医学部成功入组。 细胞作为治疗性制剂的变革潜力在20世纪中叶的时候被科学家们首次认识到，当时研究人员发现，当出现创伤、手术和一些医学状况时，输注红细胞会明显改善患者的治疗和预后，随后血小板的输注和骨髓移植也显著提高了血液系统疾病患者的存活率。 近代，随着免疫学、分子生物学和病毒学研究领域的进展，以及细胞制造和基因工程技术的进步，研究人员对免疫细胞疗法的开发产生了极大的兴趣，其中T细胞疗法被认为是该类疗法中最先进的。
研究人员发现，这些调节性T细胞在从肺部流出的淋巴结中被强烈激活，但在位于侧翼肿瘤附近的淋巴结中没有。 调节性T细胞通常负责确保免疫系统不攻击人体自身的细胞。 然而，研究人员发现这些T细胞也会干扰树突状细胞激活靶向肺肿瘤的杀伤T细胞的能力。
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GT101是一款TILs疗法，拟用于治疗转移或复发性的实体瘤患者。 目前正急招18~70岁的实体瘤患者，要求有至少两个未接受局部治疗的可测量病灶，排除骨转、脑转患者。 什么是免疫疗法2023 刃针疗法 一、刃针疗法(刃针技术)简介 刃针疗法是在传统九针基础上结合针刀疗法而发展起来的一种治疗慢性颈臂腰腿痛的独特方法。
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此外，CTLA-4还会介导树突细胞结合CD80/CD86并诱导色氨酸降解酶IDO的表达，从而导致TCR的抑制。 CTLA-4抗体通过结合CTLA-4来减少Treg，激活TCR。 癌细胞也只是细胞的一种，人体内能够杀死癌细胞的其他细胞也很多，像是我们常见的白细胞，自然杀伤细胞，杀手T细胞，它们都是存在于我们人体内能够将癌细胞杀死的细胞，普通人体内出现癌细胞这些细胞会第一时间发现消灭。
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在培养过程中，我们用基因改造的方法，让这些T细胞表达一些特异的肿瘤抗原受体。 在体外大量增殖后，这些经过改造的T细胞就会被注射回患者体内，进而对表达这些抗原的癌细胞进行攻击。 什么是免疫疗法 在这个方向上，CAR-T是目前的热门，也就是嵌合抗原受体-T细胞疗法。 放疗、化疗：是继手术之后的最重要的治疗策略，但它们是一把双刃剑，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞以及机体免疫、造血功能等多组织多系统均有损害，产生的严重不良反应，常使病人难以耐受，而且不能彻底杀灭残存的肿瘤细胞。 在治疗甲亢的同时，患者也可以通过使用外用的药物对于荨麻疹的患处进行涂抹治疗，从而尽快使患者的皮肤恢复到健康的状态。
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当然，接受PD-1抑制剂治疗的病友发生细胞因子风暴，还是比较少见的。 而现在的一些免疫检查点抑制剂能够阻断PD-1与PD-L1之间的交流。 它们都是人源化的单克隆抗体，能够与PD-1或者PD-L1结合。 什么是免疫疗法 这可以让T细胞表面的PD-1无法与肿瘤细胞的PD-L1结合，让T细胞不至于被麻痹，也可以直接与肿瘤细胞分泌的PD-L1结合，不让它们靠近T细胞的PD-1受体。 总之，这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，让T细胞能够得以保持活性，对肿瘤细胞产生杀伤。 这一点是与三种基础治疗最大的不同，就像是死亡率一直很高的肝癌，老方法的效果也比较差，即便是接受治疗，肝癌晚期的患者也很难存活，死亡率很高。
它在2014年被美国FDA批准，成为FDA批准的首个PD-1抗体药物。 而在此之前，日本也批准了一种PD-1抗体药物Nivolumab。 除了这两种药物外，更多与PD-1和PD-L1有关的药物也正在开发之中。 去年11月，英国成功地使用CAR-T疗法治愈了一名名为理查德兹的小女孩，这也成了这种疗法最为人知的例子之一。 理查德兹出生后不久经诊断患有急性淋巴性白血病，在接受治疗时，她还不满一岁，而CAR-T疗法帮她清除了体内的癌细胞。
